NBS1基因突变及表达异常在原发性肝癌发生发展中的意义

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81702395
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王岩
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

NBS1 is an important double-stranded DNA repair gene, mutation of NBS1 gene can lead to leukemia, lymphoma and other tumors. Our previous study found NBS1 mutation and higher Nbs1 expression were observed in tumor compared to corresponding adjacent non-tumor tissue in patients with primary liver cancer.This study intends to further study function of NBS1 mutation of V348D and S633T in liver cancer cell line and nude mice. We will also detect TP53 genetic pathways to explore the mechanism of NBS1 mutations in the development of primary liver cancer. In addition, this study intends to research relationship of Nbs1 protein and tumor differentiation degree, metastasis and recurrence in clinical specimens of primary liver cancer The study is of great significance in revealling the molecular mechanismt, finding the new tumor markers and developing targeted drugs of primary liver cancer.
NBS1是一种重要的双链DNA断裂修复基因，NBS1基因突变参与多种肿瘤的发生。我们前期研究发现NBS1基因在原发性肝癌患者肿瘤组织中的突变率增高，癌组织较癌旁组织表达增多。但该基因突变引起肝癌发生的机制尚不清楚。本研究拟选择前期实验中检测到的两个NBS1基因功能结构域区的错义突变V348D和S633T，通过构建突变载体和细胞转染技术，在肝癌细胞系中进一步研究NBS1突变对肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等影响，并在裸鼠肝癌模型上加以证实。同时检测TP53通路的分子遗传学改变，进一步探究NBS1基因突变参与原发性肝癌发生发展的机制。此外,本研究拟在临床原发性肝癌标本中研究Nbs1蛋白与肿瘤恶性分化程度、转移及复发等恶性生物学特征的关系，进一步揭示Nbs1蛋白与临床肝癌预后的关系。该研究对进一步揭示原发性肝癌发生发展的分子机制、发现新的肿瘤标志物以及今后研制靶向药物具有重要意义。

结项摘要

背景：NBS1是一种DNA损伤修复基因，既往研究提示NBS1突变与肝癌的发生密切相关，但机制尚不明确。研究内容和重要结果：我们利用两个NBS1基因功能结构域区的错义突变V348D和S633T，通过构建突变载体和细胞转染技术，在肝癌细胞系中进一步探讨NBS1突变与肝癌的关系。体外和体内实验结果均提示NBS1突变可以抑制肝癌细胞的生长和增殖。这种作用可能与TP53基因突变有关。RT-PCR和western blot 实验显示与癌旁组织相比，肝癌组织中Nbs1蛋白表达增高，并与肿瘤的临床分期和分化程度差有关。进一步的临床预后Cox回归分析显示谷草转氨酶、肿瘤低级别分化和Nbs1高表达与患者术后复发有关。科学意义：NBS1基因和肝癌的发生发展密切相关，肝组织中Nbs1蛋白水平与肿瘤的分化和患者预后密切相关，Nbs1蛋白可能成为肝癌诊断和治疗的新的标志物。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Age and e antigen status are associated with pre-existing tolerance mutations in Chinese patients with chronic HBV infection: a retrospective case control study
年龄和 e 抗原状态与中国慢性 HBV 感染患者先前存在的耐受突变相关：一项回顾性病例对照研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    wang yan
  • 通讯作者：
    wang yan

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其他文献

夹矸煤层条件下螺旋叶片磨损失效数值模拟研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵丽娟;赵宇迪;金鑫;王岩
  • 通讯作者：
    王岩
SET蛋白诱导人乳腺癌紫杉醇耐药的机制研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 作者：
    张蔚鹏;郑小维;陈思颖;王岩;翟娅婧;杨乾婷;董亚琳
  • 通讯作者：
    董亚琳
接种密度和面包酵母投喂量对蒙古裸腹溞种群变动和生产量的影响
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    楼宝
荧光探针对爆炸物的检测研究进展
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1008-021x.2021.21.025
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    韩重阳;李宏达;王岩
  • 通讯作者：
    王岩
海南南丽湖国家湿地公园蝴蝶种类及区系分析
  • DOI：
    10.15886/j.cnki.rdswxb.2017.03.015
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    热带生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖贝文;叶琳雄;胡荣;王岩;周裕云;李加慧
  • 通讯作者：
    李加慧

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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