TRPV1/SIRT1介导膳食辣椒素抗糖尿病血管老化作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    81860642
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    罗丹
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Decreased level of longevity protein SIRT1 induced by hyperglycaemia has been demonstrated to play a crucial role in diabetic vascular aging. Our previous study found that rutaecarpine prevented the endothelial cells senescence induced by high glucose, which is related to promoting the expression of SIRT1 via activation of TRPV1. Recently, chili or dietary capsaicin were reported to Improve glucose homeostasis and ameliorate diabetic complications. So we hypothesized that dietary can prevent the vascular aging in diabetes.The objective of the present project is to explore the effect of dietary capsaicin on vascular aging, SIRT1 and downstream P53/P21 aging pathway in diabetes mice model. Furthermore, we will explore the involvement of TRPV1/[Ca2+]i/AMPK pathway in modulation of SIRT1 by capsaicin in cultured vascular endothelial cells and smooth muscle cells. Additionally, to explore the association of vascular aging with dietary capsaicin intake, dietary capsaicin intake will be evaluated using a food frequency questionnaire in diabetes mellitus type 2. This study maybe contribute to healthy diet guide, and provide a new target TRPV1 to find drugs or functional food for preventing vascular aging.
高糖诱导的长寿蛋白SIRT1表达降低是糖尿病血管老化的重要原因。课题组前期发现中药有效成分吴茱萸次碱可抑制高糖诱导的血管内皮衰老，其机制与激活瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)后上调SIRT1表达有关。国人日常膳食中常含有的辣椒素成分是TRPV1的天然激动剂。流行病学和动物实验研究提示，辛辣食物或膳食中添加辣椒素可能影响糖尿病并发症转归。我们推测，膳食辣椒素可影响糖尿病血管老化过程。本课题拟在糖尿病动物模型观察膳食辣椒素对血管老化的影响，并从TRPV1/SIRT1及下游衰老通路P53/P21探讨其抗衰老机制；采用高糖诱导的血管内皮和平滑肌细胞衰老模型，从TRPV1/[Ca2+]i/AMPK信号途径探讨辣椒素调节SIRT1表达的分子机制；在2型糖尿病患者开展膳食调查，探讨膳食辣椒素摄入量与血管老化的相关性。本课题将为指导健康膳食及以TRPV1为靶点开发抗血管老化的功能食品或药品提供依据。

结项摘要

糖尿病患者血管老化加速是导致血管并发症的重要原因，而高糖诱导的长寿蛋白SIRT1表达降低导致血管老化的关键机制。瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是调节SIRT1的潜在靶点，而国人日常膳食中常含有的辣椒素成分是TRPV1的天然激动剂。流行病学和动物实验研究提示，辛辣食物或膳食中添加辣椒素可能影响糖尿病并发症转归。本研究已从高糖诱导的血管内皮和平滑肌细胞衰老模型、2型糖尿病大鼠模型和临床2型糖尿病患者三个水平确定辣椒素具有抑制高糖诱导的血管老化和钙化的药理学作用，并阐明其机制与激活TRPV1/[Ca2+]i /CaMKII/AMPK信号通路，上调长寿蛋白SIRT，并抑制其下游衰老通路P53/P21有关。本项目发掘了膳食性辣椒素抗血管老化的新作用，阐明干预 TRPV1 调控长寿基因 SIRT1的分子机制，为指导糖尿病患者健康膳食及以TRPV1为靶点开发抗血管老化的功能食品或药品提供了实验依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Rutaecarpine Prevents High Glucose-Induced Endothelial Cell Senescence Through Transient Receptor Potential Vanilloid Subtype 1/ SIRT1 Pathway
芸香碱通过瞬时受体电位香草酸亚型 1/SIRT1 途径预防高血糖诱导的内皮细胞衰老
  • DOI：
    10.1097/fjc.0000000000001166
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Journal of Cardiovascular Pharmacology
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Xiong Yan;Wang Hanxia;Yan Hang;Zhu Silu;Guo Shuwen;Peng Weijie;Luo Dan
  • 通讯作者：
    Luo Dan
TRPV1/SIRT1介导吴茱萸次碱抗Ang Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞衰老
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-1978.2022.02.019
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余艳荣;汪小英;祝思路;王寒霞;彭维杰;罗丹
  • 通讯作者：
    罗丹
Rutaecarpine prevented ox-LDL-induced VSMCs dysfunction through inhibiting overexpression of connexin 43
芸香碱通过抑制连接蛋白 43 的过度表达来预防 ox-LDL 诱导的 VSMC 功能障碍
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2019.03.028
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    European Journal of Pharmacology
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Wang Meiling;Wu Yusi;Yu Yanrong;Fu Yanqi;Yan Hang;Wang Xiaoying;Li Tingting;Peng Weijie;Luo Dan
  • 通讯作者：
    Luo Dan
干细胞衰老的研究进展
  • DOI：
    10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1288
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    祝思路;罗丹
  • 通讯作者：
    罗丹

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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