m1A甲基转移酶TRMT6在肝癌中调控Wnt通路的分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902886
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.5万
  • 负责人：
    梁伟铖
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Emerging evidence indicates that epigenetics plays a vital role in mediating hepatocarcinogenesis. However, canonical epigenetics mainly focuses on DNA and histone level, and it is largely known how RNA participates in epigenetics. RNA methylation is a novel form of epigenetics. By highthrough-put screening, we found that m1A methyltransferase TRMT6 was highly expressed in liver cancer tissues and hepatoma cells, which was mediated by transcription factor MYC. Based on in vitro studies, we found that TRMT6 promoted liver cancer cell proliferation and migration. Subsequent studies found that TRMT6 can bind to LRP5 mRNA and mediate its m1A methylation. Silence of TRMT6 reduced the mRNA level of LRP5 and impaired the protein level and transcriptional activity of its downstream target β-catenin. Thus, we proposed that MYC/TRMT6/LRP5 axis was essential for the modulation of liver cancer cell growth. We plan to use cell and animal model, combined with clinical samples, to characterize the clinical importance of TRMT6. And we also plan to elucidate how MYC/TRMT6/LRP5 axis mediates liver cancer cell proliferation, which sheds light on developing novel therapeutic target for Hepatocellular carcinoma.
不断涌现的证据表明表观遗传学在肝癌发生过程中起着重要作用。然而传统表观遗传学多停留在DNA和组蛋白的层面，RNA层面所知甚少。RNA甲基化是表观遗传学的新形式。通过高通量的筛选，我们发现m1A甲基转移酶TRMT6在肝癌组织和肝癌细胞中显著高表达，而转录因子MYC会激活TRMT6的转录。细胞实验发现TRMT6促进肝癌细胞的增殖与爬行。随后实验发现TRMT6能结合LRP5 mRNA和介导其m1A修饰。沉默TRMT6后，LRP5 mRNA表达下调。作为LRP5下游靶蛋白，沉默TRMT6后，β-catenin蛋白表达及转录活性都出现下降。因此我们提出，MYC/TRMT6/LRP5信号轴在调控肝癌细胞生长中起着重要作用。本项目拟通过细胞及动物实验，结合临床样本，明确TRMT6在肝癌中的临床意义。同时阐述MYC/TRMT6/LRP5信号轴调控肝癌细胞生长的分子机制，为开发新分子药物靶点提供理论依据。

结项摘要

研究发现肝癌常常出现异常表观遗传学修饰，如DNA甲基化修饰、组蛋白乙酰化修饰等。以往表观遗传学研究过去多聚焦于DNA或者蛋白质，在RNA层面少见报道。RNA甲基化是表观遗传学的新形式。我们发现m1A甲基转移酶TRMT6在肝癌组织和肝癌细胞中显著高表达。细胞实验发现TRMT6促进肝癌细胞的增殖与爬行。随后实验发现TRMT6能结合LMO7 mRNA和介导其m1A修饰。沉默TRMT6后，LMO7 mRNA表达上调。LMO7可以促进STING泛素化修饰从而活化STING/TBK1/IRF3信号轴，最终刺激诱导I型干扰素的生成。沉默TRMT6后会活化STING/TBK1/IRF3信号轴，最终导致I型干扰素的生成，从而抑制肝癌细胞生长。本项目通过细胞及动物实验，结合临床样本，明确了TRMT6在肝癌中的临床意义。同时阐述TRMT6/LMO7/STING信号轴调控肝癌细胞生长的分子机制，为开发新分子药物靶点提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Analysis of the lncRNA-miRNA-mRNA Network Reveals a Potential Regulatory Mechanism of EGFR-TKI Resistance in NSCLC.
lncRNA-miRNA-mRNA 网络分析揭示 NSCLC EGFR-TKI 耐药的潜在调节机制
  • DOI：
    10.3389/fgene.2022.851391
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Frontiers in genetics
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
  • 通讯作者：
Super-enhancer-driven lncRNA-DAW promotes liver cancer cell proliferation through activation of Wnt/β-catenin pathway.
超级增强子驱动的lncRNA-DAW 通过激活Wnt/β-连环蛋白途径促进肝癌细胞增殖。
  • DOI：
    10.1016/j.omtn.2021.10.028
  • 发表时间：
    2021-12-03
  • 期刊：
    Molecular therapy. Nucleic acids
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liang W;Shi C;Hong W;Li P;Zhou X;Fu W;Lin L;Zhang J
  • 通讯作者：
    Zhang J
Glycogen accumulation drives hepatocarcinogenesis by targeting the Hippo signaling pathway
糖原积累通过靶向 Hippo 信号通路驱动肝癌发生
  • DOI：
    10.1016/j.livres.2022.07.001
  • 发表时间：
    2022-08
  • 期刊：
    Liver Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Weicheng Liang;Qi Zhang
  • 通讯作者：
    Qi Zhang
mRNA modification orchestrates cancer stem cell fate decisions
mRNA修饰协调癌症干细胞的命运决定
  • DOI：
    10.1186/s12943-020-01166-w
  • 发表时间：
    2020-02-26
  • 期刊：
    MOLECULAR CANCER
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Liang, Weicheng;Lin, Zexiao;Zhang, Qi
  • 通讯作者：
    Zhang, Qi

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

梁伟铖的其他基金

运动靶向Wnt/β-catenin通路调控肝星状细胞稳态的分子机制研究
  • 批准号：
    32241019
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    63.00 万元
  • 项目类别：
    专项项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码