基于"EPO是肾精的物质之一"假说和"脑神经血管单元体外模型"的补肾益精健脑机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81473549
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3101.脏腑气血津液体质
- 结题年份:2018
- 批准年份:2014
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2015-01-01 至2018-12-31
- 项目参与者:陈怡; 魏述永; 俸珊; 张继芬; 尚芳红; 薛强; 刘杨; 杨盛; 李许;
- 关键词:
项目摘要
To improve brain through reinforcing kidney is classical theory in Traditional Chinese Medical. However, it is still unclear that the essence of "kidney essence". We supposed that erythropoietin (EPO) maybe one of the candidates of "kidney essence". EPO is resemblance to "kidney essences" in many sides, as in origination and bioactivity. Therefore, EPO is potential to the key path that "kidney essence" improves and protects brain. This research focuses on the effect of EPO both in vivo and in vitro. Fisrtly, the effect of EPO on neoborn and aged rats will be studied in vivo. EpoR conditional knock-out mice are designed to observe the effect of EPO on the growth and development. Aged rats will be used to study the anti-aging of kidney essence nourishing drugs depend on the upregulation EPO. Secondly,a system of triple cell co-culture will be used as neurovascular uinite(NVU), which is consisted of neurons, astrocytes and brain microvascular cells. Based on the model, the effect of EPO on the growth of the three cells will be observed. Further, the system will be blocked by AG490, and then used to figure out if the JAK2/STAT3 is the main pathway which the EPO depends on. At last, the regulation of EPO by kidney-nuorishing herbs will be also evaluated. This investigation could provide a new tool to screen and evaluate the drugs that improve brain through replenishing the kidney and nourishing the "kidney essence".
补肾益精健脑法临床应用广泛,但"肾精"实质至今未明。依据促红细胞生成素(EPO)来源及活性与"肾精"内涵的部分相似性,提出"EPO可能为'肾精'的物质基础之一;EPO对脑细胞的促进作用可能是'肾精通于脑'的生物学作用之一"的假说。 拟通过体内外试验探索"肾精(物质)"和"肾精通于脑(作用)"的部分生物学基础。体内验证拟建立EpoR基因条件性敲除小鼠,观察EPO对幼鼠生长发育过程的影响;采用老龄大鼠观察"补肾益精"方药的抗衰老作用是否与促进EPO生成有关。体外验证拟用自主建立的3种脑细胞共培养模型,即"脑神经血管单元(NVU)体外模型"为载体,观察EPO对模型中脑神经元、星形胶质细胞、血管内皮细胞的促生长作用,以及补肾药促进模型中的EPO生成作用;并用阻断法验证JAK2/STAT3是否是EPO对脑细胞促生长和抗凋亡的通路之一。 研究结果可提供筛选和评价"补肾益精健脑"新药的试验技术平台。
结项摘要
“肾精”是中医药理论中极为重要的生命物质,“补肾益精”是治疗衰弱、老年疾病的关键法则,临床应用十分广泛。但“肾精”的生物物质基础及其作用机制至今未明,这为客观化评价“补肾益精”方药的效果及其新药的创制,带来了不可逾越的障碍。. 本项目从“肾精通于脑”的角度,体内试验采用自然衰老大鼠模型、D-半乳糖致衰老大鼠模型、氢化可的松致肾虚大鼠模型、腺嘌呤致肾衰大鼠模型,体外试验采用自主创立的正常“脑神经血管单元”模型、缺氧糖/复氧糖损伤的“脑神经血管单元”模型、D-半乳糖损伤的神经细胞模型,并以补肾益精典型方药为阳性对照,观察了促红细胞生成素(EPO)与“肾精”在改善动物体质,促进脑组织细胞生长和保护“脑神经血管单元”损伤方面的相似性,并研究了EPO脑保护的作用机制。. 研究初步证实了“EPO可能是‘肾精’的物质基础”的假说,以及“EPO对脑神经细胞和脑微血管内皮细胞生长的促进作用可能是‘肾精通于脑’的生物调控基础”的假说;初步揭示了“肾精通于脑”的生物学作用机制与EPO通过激活JAK2/STAT3通路,调控脑血管内皮细胞、脑神经元、星型胶质脑细胞中特定蛋白质表达,发挥促脑细胞生长,抗脑细胞凋亡以及“脑神经血管单元”整体保护作用。并在EPO基因敲除小鼠模型上初步观察到 EPO与“肾精”在体质、生殖功能方面的相关性。. 研究结果为揭示的“肾精”的生物学本质提供了依据,也为客观评价和充分利用“补肾益精”、“补肾益精健脑”方药的效果及其新药的创制,带来了可能。.本项目所建立的“肾精”的模型载体、方法技术、结果评价指标体系等试验技术平台,可用于“补肾益精”治法方药的效果评价及中药新药创制;所建立EPO条件性全身基因敲除小鼠,可用于全面研究“肾精”的生理功能以及与EPO、肾精相关的各种疾病和药物;自主建立的“脑神经血管单元”体外模型,可用于有关大脑的生理、病理研究和治疗药物筛选。
项目成果
期刊论文数量(25)
专著数量(0)
科研奖励数量(7)
会议论文数量(7)
专利数量(0)
冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用的研究
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中国中药杂志
- 影响因子:--
- 作者:吴俊杰;汪宏锦;杨帅;刘杨;徐晓玉
- 通讯作者:徐晓玉
梓葛冻干粉针抗脑缺血“神经血管单元”多细胞凋亡的机制
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中华中医药杂志
- 影响因子:--
- 作者:薛强;王红玉;孙文威;杨盛;魏述永;徐晓玉
- 通讯作者:徐晓玉
梓葛冻干粉针对体外氧糖剥夺/再灌注损伤大鼠大脑皮层星形胶质细胞的保护作用
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中国药学杂志
- 影响因子:--
- 作者:童杰;曾杰;孙文威;刘杨;魏述永;徐晓玉
- 通讯作者:徐晓玉
右归饮 HPLC 指纹图谱研究及9种成分定量分析
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:中草药
- 影响因子:--
- 作者:曾杰;肖亚平;安尧;徐晓玉
- 通讯作者:徐晓玉
补肾中药对骨质疏松症的治疗及其信号通路调节作用的研究进展
- DOI:10.1083/jcb.201506022
- 发表时间:2016-04-11
- 期刊:中国中药杂志
- 影响因子:--
- 作者:Srivats S;Balasuriya D;Pasche M;Vistal G;Edwardson JM;Taylor CW;Murrell-Lagnado RD
- 通讯作者:Murrell-Lagnado RD
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其他文献
Kidney Allograft Endothelial Specific Scavengers for on-site Inflammation Reduction under Antibody-Mediated Rejection
肾同种异体移植物内皮特异性清除剂在抗体介导的排斥反应下减少现场炎症
- DOI:10.1002/smll.202106746
- 发表时间:--
- 期刊:Small
- 影响因子:13.3
- 作者:刘昌;严芃芃;徐晓玉;周文慧;Dhayakumar Rajan Prakash;王书崎;周军年;王仁定;黄洪锋;陈江华;张宏博;沈佳
- 通讯作者:沈佳
力达霉素抑制肝癌细胞球形成的研究
- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:中国抗生素杂志
- 影响因子:--
- 作者:陈怡;刘杨;魏述永;徐晓玉;邵荣光
- 通讯作者:邵荣光
基于网络药理学的加味佛手散抑制子宫内膜侵袭转移机制研究
- DOI:10.16438/j.0513-4870.2018-0674
- 发表时间:2018
- 期刊:药学学报
- 影响因子:--
- 作者:张莹;韦佳慧;张成玲;李攀红;孙文威;徐晓玉;陈怡
- 通讯作者:陈怡
中药调控干细胞Wnt通路的研究进展
- DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2017.02.070
- 发表时间:2017
- 期刊:中药药理与临床
- 影响因子:--
- 作者:赵彬鑫;李攀红;孙文威;殷乙丹;刘艺博;徐晓玉;陈怡
- 通讯作者:陈怡
Oxidative stress induces the decline of brain EPO expression in aging rats.
氧化应激导致衰老大鼠脑内 EPO 表达下降。
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:Exp Gerontol
- 影响因子:3.9
- 作者:唐清;陈伟海;陈怡;徐晓玉
- 通讯作者:徐晓玉
其他文献
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