热休克蛋白27对多巴反应性肌张力障碍GTP环化水解酶1基因突变显性抑制效应的影响

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基本信息

  • 批准号：
    81100838
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    林宇
  • 依托单位：
    福建医科大学
  • 学科分类：
    H0904.运动障碍性疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

多巴反应性肌张力障碍（DRD）是一种遗传性锥体外系疾病，临床上易与早发型帕金森病混淆。本病多数由GCH1基因突变所致，呈常染色体显性遗传，显性抑制效应可能在其发病中占重要地位，虽然其具体的调控机制仍不明确，但如对其进行有效干预，有望通过降低DRD的外显率从而成为本病治疗的全新靶点。研究发现磷酸化热休克蛋白27（HSP27）可能抑制GCH1突变的蛋白表达量，但其能否干预GCH1基因的显性抑制效应仍不明确。本项目立足于我们前期发现的GCH1基因三个新突变Leu91Val、Val204Gly、628delC，构建突变表达质粒，研究瞬时转染真核细胞时GCH1蛋白的表达水平、细胞内定位及酶活性，明确GCH1新突变是否具有显性抑制效应，磷酸化HSP27能否干预这些突变蛋白的显性抑制效应，及其可能的干预机制，以揭示HSP27干预对DRD外显率的影响，也为阐明DRD显性抑制效应的具体调控机制打下基础。

结项摘要

多巴反应性肌张力障碍（DRD）是一种遗传性锥体外系疾病。本病多数由三磷酸鸟苷酸环化水解酶1（GCH1）基因突变所致，虽然DRD是常染色体显性遗传模式，存在外显率不全现象，显性抑制效应可能在其发病中占重要地位，其具体的调控机制仍不明确。前期研究发现磷酸化热休克蛋白27（HSP27）可能抑制GCH1突变的显性抑制效应。本研究紧密围绕DRD GCH1基因突变及热休克蛋白对GCH1蛋白突变功能影响这一核心问题开展。主要工作包括对中国汉族人群DRD家系GCH1基因突变分析。在基因突变检测的基础上对DRD临床特点进行分析，分析DRD临床表型与基因突变之间的关系，对其GCH1蛋白的临床表型进行分析。对突变GCH1蛋白功能研究，证实突变GCH1蛋白在表达水平上不存在显性抑制效应，而酶活性水平上628delC突变蛋白存在显性抑制效应，而磷酸化的热休克蛋白HSP27不能干预这种显性抑制效应。同时,本研究建立DRD 尿细胞模型，为进一步DRD机制研究奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
基因确诊的特殊多巴反应性肌张力障碍患者临床用药分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华神经科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林宇;王丹妮;林翔;张奇杰;何瑾;王柠
  • 通讯作者：
    王柠

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其他文献

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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    林宇
  • 通讯作者：
    林宇

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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