细胞分泌的调控及相关肠炎的机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31871429
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

SNAREs are the key protein machinery that mediates membrane fusion. Although extensive research has yielded crucial insights into the function and regulatory mechanism of SNAREs in neurotransmitter release, SNAREs physiological and pathological functions are less understood in tissues other than neuron. The applicant’s laboratory studies the molecular mechanism of intracellular transport and related diseases. In preliminary studies, we have discovered a novel gene mutation (which is named as IB-1) in familial Inflammatory Bowel Disease (IBD) patients. We found that IB-1 directly contributes to SNARE-mediated membrane fusion and is necessary for hormone GLP-1 secretion in cells. We also created IB-1 deficient mice, which may display an IBD phenotype. In the funded program, we will further investigate the molecular mechanism by which IB-1 regulates SNARE function and GLP-1 secretion, and dissect the connection between IB-1 mutation, GLP-1 secretion, and IBD, using a combination of cellular, biochemical, and animal studies. We studies could reveal new non-neuronal function and regulation of SNAREs, and provide novel insights into the pathophysiology of IBD.
SNARE是介导膜融合的最主要的蛋白质机器。尽管SNARE在神经元递质释放中的功能已经非常清楚,其在神经之外其他组织中的功能及调节机制却知之甚少。申请人长期从事细胞内运输与相关疾病分子机制的研究. 目前申请人团队在家族性炎症性肠病的家系中发现了一个全新的突变基因IB-1.前期研究表明IB-1直接参与SNARE介导的膜融合,并控制肠内分泌细胞的荷尔蒙GLP-1的分泌。与野生小鼠相比,IB-1敲除小鼠对于化学诱导的急性肠炎更加敏。申请人将结合细胞生物学、生物化学、小鼠模型、病人样品等进一步研究IB-1调控SNARE的分子机制,确定IB-1突变、GLP-1分泌与炎症性肠病的发生机制。该研究将发现SNARE在非神经元组织中的功能与调节机制,为炎症性肠病的诊断与治疗提供重要理论基础。

结项摘要

细胞分泌是一个非常重要的生物学过程,对于很多细胞和生理学过程都是至关重要的. IB1/SCGN是最近发现的细胞分泌一个的调节因子,在多种组织和细胞内调控荷尔蒙等的分泌,但其分子机制未知。我们综合利用生物化学、结构生物学、细胞生物学及斑马鱼模型等手段阐释了SCGN在细胞分泌和神经发育方面所发挥的重要作用,阐明了SCGN对SNARE蛋白介导的膜融合的调节作用以及对荷尔蒙分泌的调控机制。我们还发现SCGN是一个新型的自闭症易感基因。SCGN的缺失在动物模型上导致催产素降低与免疫反应异常激活。我们的研究为自闭症的发病机制及治疗提供了新线索。

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(2)
Allosteric inhibitors of the STAT3 signaling pathway
STAT3信号通路的变构抑制剂
  • DOI:
    10.1016/j.ejmech.2020.112122
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    European Journal of Medicinal Chemistry
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
    Junhong Qin;Xiaofei Shen;Jian Zhang;Da Jia
  • 通讯作者:
    Da Jia
Model-based analysis uncovers mutations altering autophagy selectivity in human cancer.
基于模型的分析揭示了改变人类癌症自噬选择性的突变
  • DOI:
    10.1038/s41467-021-23539-5
  • 发表时间:
    2021-05-31
  • 期刊:
    Nature communications
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Han Z;Zhang W;Ning W;Wang C;Deng W;Li Z;Shang Z;Shen X;Liu X;Baba O;Morita T;Chen L;Xue Y;Jia D
  • 通讯作者:
    Jia D
Molecular determinants for regulation of G3BP1/2 phase separation by the SARS-CoV-2 nucleocapsid protein.
SARS-CoV-2 核衣壳蛋白调节 G3BP1/2 相分离的分子决定因素
  • DOI:
    10.1038/s41421-021-00306-w
  • 发表时间:
    2021-08-17
  • 期刊:
    Cell discovery
  • 影响因子:
    33.5
  • 作者:
    Huang W;Ju X;Tian M;Li X;Yu Y;Sun Q;Ding Q;Jia D
  • 通讯作者:
    Jia D
GMPPB-congenital disorders of glycosylation associate with decreased enzymatic activity of GMPPB.
GMPPB-先天性糖基化障碍与 GMPPB 酶活性降低相关
  • DOI:
    10.1186/s43556-021-00027-2
  • 发表时间:
    2021-05-10
  • 期刊:
    Molecular biomedicine
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Liu Z;Wang Y;Yang F;Yang Q;Mo X;Burstein E;Jia D;Cai XT;Tu Y
  • 通讯作者:
    Tu Y
SCGN deficiency is a risk factor for autism spectrum disorder.
SCGN 缺陷是自闭症谱系障碍的危险因素
  • DOI:
    10.1038/s41392-022-01225-2
  • 发表时间:
    2023-01-02
  • 期刊:
    SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY
  • 影响因子:
    39.3
  • 作者:
    Liu, Zhe;Tan, Shuai;Zhou, Lianyu;Chen, Li;Liu, Mingfeng;Wang, Wang;Tang, Yingying;Yang, Qin;Chi, Sensen;Jiang, Peiyan;Zhang, Yue;Cui, Yonghua;Qin, Junhong;Hu, Xiao;Li, Shenglong;Liu, Qi;Chen, Lu;Li, Song;Burstein, Ezra;Li, Wei;Zhang, Xiaohu;Mo, Xianming;Jia, Da
  • 通讯作者:
    Jia, Da

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贾大的其他基金

TBC1d23调节细胞器互作及突变引起脑桥小脑发育不全的机制研究
  • 批准号:
    91854121
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    89.0 万元
  • 项目类别:
    重大研究计划
Rab7酶和TBC1d5调节Retromer运输的机制研究
  • 批准号:
    31671477
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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