柑橘β-隐黄质抑制7-酮基胆固醇致人巨噬细胞损伤的作用及其分子机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31101322
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    傅虹飞
  • 依托单位：
    西北农林科技大学
  • 学科分类：
    C2004.食品组分与营养
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

氧化型胆固醇（Oxysterols）是引起人巨噬细胞损伤产生动脉粥样硬化病变的诱因，若能抑制其诱发的氧化应激和炎症反应等，将是保护动脉血管、预防心血管疾病的有力手段。本项目拟以柑橘源性β-隐黄质(β-cryptoxanthin)为研究对象，采用7-酮基胆固醇（7-KC）诱导人巨噬细胞THP-1细胞模型，研究β-隐黄质对胞内ROS和DNA损伤的保护作用，对MAPK信号级联的通路与下游细胞周期相关蛋白和细胞凋亡标示蛋白表达的调控作用，及作为RAR配体，结合RAR/RXR后调控NF-κB介导的通路对炎症因子表达的调控作用，由此阐明β-隐黄质对人巨噬细胞保护作用的潜在分子机制。研究结果有助于进一步认识天然活性产物预防心血管疾病的途径，为柑橘产业深加工的发展、活性成分功能探究和功能食品开发提供科学依据。

结项摘要

β-隐黄质作为具有维生素A原活性的柑橘中主要的一种类胡萝卜素，由于其有显著的抗氧化作用、免疫调节作用、抗心血管疾病和抗肿瘤生物活性等而倍受学术界重视，而食源性来源的β-隐黄质其潜在的调控人巨噬细胞（THP-1巨噬细胞）胆固醇代谢以预防动脉粥样硬化活性的潜在分子营养学机制的谜题正在解开。. 本课题综合运用色谱及波谱等现代仪器手段和细胞培养模型，同时采用分子生物学前沿技术和手段，拟解释β-隐黄质调控THP-1巨噬细胞胆固醇代谢的部分作用与机制，其主要研究结论如下：. 采用分离纯化技术并结合理化特性分析等手段分离纯化得到柑橘类胡萝卜素的主要成分之一β-隐黄质，结果表明通过薄层层析和制备型高效液相色谱制备得到的β-隐黄质纯度良好。. β-隐黄质潜在的调控THP-1巨噬细胞胆固醇代谢活性可能与其调控CYP27A1（线粒体甾醇27羟化酶）基因表达相关。首先通过芯片分析发现，β-隐黄质处理THP-1巨噬细胞后，显著提高了THP-1巨噬细胞中与视黄醇类的吸收、转运与代谢相关基因的表达，同时激活了CYP27A1基因的信号通路，采用RT-PCR验证了这一发现。随后研究发现，CYP27A1通路相关基因的表达量在RAR（维甲酸受体）活性抑制的条件下显著降低，因此推测β-隐黄质可能作为RAR的受体提高RAR活性以激活CYP27A1通路相关基因。接着通过高效液相色谱检测发现胞内β-隐黄质的浓度与处理浓度呈正相关。同时分析测定了胞内外27-羟基胆固醇的水平，结果发现经β-隐黄质作用后，胞内外的27-羟基胆固醇明显增加，提示β-隐黄质对THP-1巨噬细胞胞内外胆固醇代谢的作用显著。此外，β-隐黄质在THP-1巨噬细胞内的受体蛋白也进行了探讨，通过芯片分析，RT-PCR验证以及分子对接模拟实验表明，β-隐黄质在胞内的受体蛋白为CRABP2（胞内维甲酸结合蛋白2）。. 研究结果表明，β-隐黄质可被THP-1巨噬细胞吸收，并通过激活RAR活性，上调CYP27A1基因的表达，增加胆固醇的外排，以表现出对由于不良胆固醇的累积而引发的动脉粥样硬化的调节活性，从而部分解释了β-隐黄质对THP-1巨噬细胞胆固醇代谢的调控作用的分子机理。部分研究结果发表在SCI一区杂志Molecular Nutrition & Food Research，IF（2013年）为4.909。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
beta-Cryptoxanthin uptake in THP-1 macrophages upregulates the CYP27A1 signaling pathway
THP-1 巨噬细胞摄取 β-隐黄质上调 CYP27A1 信号通路
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Molecular Nutrition & Food Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fu, Hongfei;Wu, Canjie;Riaz, Hasan;Zhang, Hualin;Han, Li;Bai, Liya;Yang, Feifei;Yang, Liguo
  • 通讯作者：
    Yang, Liguo

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其他文献

腐殖酸肥料射频真空干燥特性
  • DOI：
    10.11975/j.issn.1002-6819.2022.09.034
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    农业工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    叶鹏飞;耿政;王珂;傅虹飞;陈香维;刘惠敏;王云阳
  • 通讯作者：
    王云阳

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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