温肾壮骨方对乳腺癌骨微转移骨髓血窦龛中休眠肿瘤细胞的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81704075
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    吴春宇
  • 依托单位：
    上海中医药大学
  • 学科分类：
    H3115.中医肿瘤学
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Bone metastases are found in about 70% of advanced breast cancer patients. Dormant disseminated breast cancer cells could entry into and hide in bone marrow sinusoidal vascular regions or niche long time by interacting with E-selectin/SDF-1. The activated dormant disseminated tumor cells induce bone metastasis. Therefore, dormant tumor cells are an important risk factor for high incidence of bone metastases in advanced breast cancer. Evidence indicates that there is an important therapeutic window which by inhibiting dormant cancer cells in bone marrow sinusoidal niche for breast cancer bone metastasis. We believe that invigorating kidney could enhance bone tissue and thus reduce bone metastasis. Additionally, our previous works show that Wenshen Zhuanggu formula could inhibit breast cancer bone metastasis in clinical and experimental researches. However, the regulation of Wenshen Zhuanggu formula on dormant breast cancer cells in bone marrow sinusoidal niche is poorly understood. In order to provide a scientific basis and clinical guidance for breast cancer bone metastasis, the present project tries to investigate the effect and mechanism Wenshen Zhuanggu formula on dormant breast cancer cells in bone marrow sinusoidal niche, focus on E-selectin/SDF-1 signa pathways, using dormant breast cancer micrometastases in vitro and in vivo experiments.
约70%晚期乳腺癌患者最终会发生骨转移。乳腺癌细胞与E-selectin/SDF-1分子结合侵入骨髓血窦龛后保持休眠，形成骨微转移。休眠肿瘤细胞一旦被激活则诱发临床表现明显的骨转移。因此，休眠肿瘤细胞是晚期乳腺癌骨转移高发生率的重要潜在危险因子。提示防治骨转移存在一个重要治疗窗：可通过阻止无症状时期骨髓血窦龛中休眠乳腺癌细胞恶化扩张来抑制骨转移。课题组提出乳腺癌骨转移“肾虚骨空，癌毒旁窜”病机理论及“温肾壮骨”治法，前期临床及基础研究证实，以此理论为指导的“温肾壮骨方”具有良好抗乳腺癌骨转移效应。然而我们并不清楚温肾壮骨方对骨微转移骨髓血窦龛中休眠乳腺癌细胞是否有调控作用。本项目拟通过构建休眠性乳腺癌骨微转移细胞和小鼠模型，围绕E-selectin/SDF-1相关分子，探讨温肾壮骨方及主要成分对乳腺癌骨微转移骨髓血窦龛的影响及作用机制，最终为中医药防治乳腺癌骨转移提供科学依据和临床指导。

结项摘要

全球乳腺癌发病率位居第一，且女性死亡率第一。约70%晚期患者发生骨转移，遭受骨痛等困扰，严重降低患者生活质量。肿瘤细胞休眠是乳腺癌骨转移复发的重要因素之一。.我们前期临床实践与基础研究均表明温肾壮骨方可效防治乳腺癌骨转移发生与发展。然而温肾壮骨方是否会影响乳腺癌骨微转移骨髓血窦龛中休眠性肿瘤细胞的命运，从而最终抑制了休眠性乳腺癌细胞向骨转移的发生与发展。这将为中医药防治乳腺癌骨转移提供科学依据和临床指导。.本项目从体外细胞3D共培养、体内骨微转移小鼠模型以及生信分析与验证等多层面，发现温肾壮骨方激活了乳腺癌细胞中EGFR/ERK/MAPK信号通路，可通过调控骨转移微环境骨髓血窦龛中SDF-1、CXCR4和SLeX基因表达水平，将肿瘤细胞阻滞在S期，从而引发乳腺癌细胞凋亡，并抑制乳腺癌细胞休眠，最终减轻乳腺癌骨转移进展。此外，温肾壮骨方预防性给药具有更佳的乳腺癌骨转移抑制作用。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Wenshen Zhuanggu formula mitigates breast cancer bone metastasis through the signaling crosstalk among the Jagged1/Notch, TGF-β and IL-6 signaling pathways
温肾壮骨方通过Jagged1/Notch、TGF-β和IL-6信号通路之间的信号串扰减轻乳腺癌骨转移
  • DOI：
    10.1016/j.jep.2018.12.023
  • 发表时间：
    2019-03-25
  • 期刊：
    JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Wu, Chunyu;Chen, Mingcang;Liu, Sheng
  • 通讯作者：
    Liu, Sheng
Baihe Zhimu formula attenuates the efficacy of tamoxifen against breast cancer in mice through modulation of CYP450 enzymes
白鹤知母方通过调节CYP450酶减弱他莫昔芬抗小鼠乳腺癌的功效
  • DOI：
    10.1186/s12906-019-2651-0
  • 发表时间：
    2019-09-04
  • 期刊：
    BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Hailong;Wu, Chunyu;Gao, Xiufei
  • 通讯作者：
    Gao, Xiufei
Rhizoma Amorphophalli inhibits TNBC cell proliferation, migration, invasion and metastasis through the PI3K/Akt/mTOR pathway
魔芋通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制TNBC细胞增殖、迁移、侵袭和转移
  • DOI：
    10.1016/j.jep.2017.09.033
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Ethnopharmacology
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Wu Chunyu;Qiu Shengliang;Liu Pei;Ge Yuqing;Gao Xiufei
  • 通讯作者：
    Gao Xiufei
Genomic and GeneChip expression profiling reveals the inhibitory effects of Amorphophalli Rhizoma in TNBC cells
基因组和基因芯片表达谱揭示魔芋对 TNBC 细胞的抑制作用
  • DOI：
    10.1016/j.jep.2019.02.004
  • 发表时间：
    2019-05-10
  • 期刊：
    JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Wu, Chunyu;Chen, Mingcang;Gao, Xiufei
  • 通讯作者：
    Gao, Xiufei

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其他文献

升清胶囊干预脂代谢异常对乳腺癌肝转移的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    上海中医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋晓耘;王玉;张帅;秦悦农;余奎;杨剑锋;吴春宇;周细秋
  • 通讯作者：
    周细秋
Rhizoma Amorphophalli extract Inhibits TNBC Cell proliferation, Migration, Invasion and Metastasis though PI3K/Akt/mTOR pathway
魔芋提取物通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制TNBC细胞增殖、迁移、侵袭和转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Journal of Ethnopharmacology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴春宇;裘生梁;刘培;葛宇清;高秀飞
  • 通讯作者：
    高秀飞

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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