乳腺基质中FGF信号通路在乳腺发育中的作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31801212
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    姚琳丽
  • 依托单位：
    上海市肿瘤研究所
  • 学科分类：
    C1204.组织器官发育及体外构建
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The role of the local microenvironment in influencing cell behavior is central to normal development. Understanding stromal biology in normal development and the mechanism by which its deregulation may promote tumorigenesis is of key importance. Mouse mammary gland is a powerful model for understanding the genetic and cellular basis of stromal biology. We newly found that receptor tyrosine kinase (RTK) signaling negative regulator- Sprouty gene knockout in stromal fibroblasts leaded to abnormal branching morphogenesis in mammary gland.Importantly, FGF signaling was found overactivated in Sprouty knocked out fibroblasts. Here, we hypothesize that FGF signaling in stroma is essential for mammary development. The specific aims are: 1. To observe whether FGF signaling in stroma regulates mammary gland morphogenesis. 2. To determine how FGF signaling in stroma regulates epithelium behavior 3. To determine how FGF signaling in stroma regulates the function of firbroblasts. 4. To explore whether there is a FGF signaling functional loop between epithelium and stroma. Together, the current study will be the first study focusing the effect of FGF signaling in stroma on Mammary gland development. It may provide valuable insight into the role of FGF signaling in breast development and contribute to fully understand the role of the local microenvironment in influencing cell behavior, and also the interaction mechanism between epithelium and stroma during normal development and tumor.formation.
细胞微环境对细胞行为的影响是发育生物学研究的重要方面。基质构成上皮细胞微环境，参与脊椎动物器官发生及肿瘤形成。小鼠乳腺是基质功能及机理研究的良好模型。我们发现，将乳腺基质成纤维细胞中受体络氨酸激酶（RTK）信号通路的负调控因子-Sprouty基因敲除后，乳腺上皮分支形态异常，成纤维细胞中FGF信号通路活化上调。提示基质中的FGF信号通路可能调控乳腺形态发生。本课题利用条件性基因敲除小鼠及体外器官培养等关键技术，探索基质中FGF信号通路对乳腺发育的影响。首先，观察成纤维细胞中FGFR敲除后乳腺的形态变化；然后，分别探索对乳腺上皮及成纤维细胞功能的影响；最后探究上皮和基质之间是否存在FGF信号通路的相互调节。该研究首次关注到基质中FGF信号通路的作用，对全面揭示FGF信号通路在乳腺发育中的功能，进一步明确细胞微环境调控乳腺发育的机制，了解上皮-基质之间的相互作用具有重要意义。

结项摘要

细胞微环境对细胞行为的影响是发育生物学研究的重要方面。基质构成上皮细胞微环境， 参与脊椎动物器官发生及肿瘤形成。本研究利用体外器官培养、三维立体细胞共培养等技术，证实了FGFR信号通路对乳腺成纤维细胞的功能产生影响；证实了乳腺成纤维细胞中FGFR1和FGFR2受体起到主要的作用；利用基质中FGFR特异性敲除小鼠证实FGFR1敲除后导管变细；而FGFR1;FGFR2敲除后乳腺发育延迟。利用三维立体细胞共培养，发现成纤维细胞中FGFR敲除可以通过影响糖酵解，进而影响乳腺上皮干细胞的行为。该研究证实了乳腺基质中的FGFR信号对乳腺上皮发育的影响。该研究首次关注到基质中FGF信号通路的作用，对全面揭示FGF信号通路在 乳腺发育中的功能，进一步明确细胞微环境调控乳腺发育的机制，了解上皮-基质之间的相互 作用具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Increased Nuclear Transporter KPNA2 Contributes to Tumor Immune Evasion by Enhancing PD-L1 Expression in PDAC.
核转运蛋白 KPNA2 的增加通过增强 PDAC 中的 PD-L1 表达来促进肿瘤免疫逃避
  • DOI：
    10.1155/2021/6694392
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Journal of immunology research
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Zhou KX;Huang S;Hu LP;Zhang XL;Qin WT;Zhang YL;Yao LL;Yu Y;Zhou YQ;Zhu L;Ji J;Zhang ZG
  • 通讯作者：
    Zhang ZG
Quantitative Phosphoproteomics Reveals System-Wide Phosphorylation Network Altered by Spry in Mouse Mammary Stromal Fibroblasts
定量磷酸化蛋白质组学揭示了小鼠乳腺基质成纤维细胞中 Spry 改变的全系统磷酸化网络
  • DOI：
    10.3390/ijms20215400
  • 发表时间：
    2019-10
  • 期刊：
    International Journal of Molecular Sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Shi Tiezhu;Yao Linli;Han Ying;Hao Piliang;Lu Pengfei
  • 通讯作者：
    Lu Pengfei

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其他文献

Granulocyte-colony stimulation factor promoting proliferation, migration and invasion in glioma cells
粒细胞集落刺激因子促进胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cancer Bio Ther (IF=2.907)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张艳敏;赵世斗;姚琳丽;高明;Eng-Ang Ling;郝爱军;陈学冉;张潇丹;李刚;王俊涛;尹俊毅
  • 通讯作者：
    尹俊毅

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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