骨髓间充质干细胞通过外泌体LncARSR调控YAP蛋白促进血管新生改善严重下肢缺血的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81800420
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0216.周围血管疾病
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Critical limb ischemia is a serious disease caused by atherosclerosis. The key to treatment is to correct and reverse the vascular endothelial injury. We found in previous studies that LncARSR-overexpressing mesenchymal stem cells (MSCs) can promote the proliferation of vascular endothelial cells when co-cultured. Further studies showed that LncARSR was also up-regulated in exosomes derived from this MSCs. YAP expression is increased in co-cultured vascular endothelial cells. This suggests that MSCs may transmit LncARSR into vascular endothelial cells through the exosome pathway and increase YAP expression to promote angiogenesis and repair. In order to further explore its mechanism, this project intends to carry out the following studies: (1) to study the changes of genetically modified exosomes by molecular biology to investigate the regulatory effect of LncARSR and YAP protein binding sites and LncARSR on YAP protein expression ; ② intervention of YAP protein expression to verify the role of YAP promote angiogenesis; ③ in vitro and in vivo validation of genetically modified LncARSR-YAP axis MSCs exosomes on vascular endothelial injury treatment. To find a new treatment of critical limb ischemia provides a theoretical basis and direction.
严重下肢缺血是动脉粥样硬化导致的严重病变,治疗的关键在于纠正和逆转血管内皮损伤。我们在前期研究中发现过表达LncARSR的间充质干细胞(MSC),可促进与其共培养的血管内皮细胞增殖;进一步研究发现,该MSC来源的外泌体中LncARSR也表达上调;同时,发现与其共培养的血管内皮细胞中YAP表达增加。这提示MSC可能通过外泌体途径传递LncARSR至血管内皮细胞中,增加YAP表达以促进血管再生修复。为进一步探索其机制,本项目拟开展以下研究:①通过分子生物学方法研究基因修饰后外泌体的变化水平,探究LncARSR与YAP蛋白的结合位点和LncARSR的水平对YAP蛋白表达的调控作用;②干预YAP蛋白的表达,验证YAP促进血管新生的作用位点;③在体内外水平验证基因修饰LncARSR-YAP轴通过MSCs外泌体对血管内皮损伤的治疗效果。为寻找严重下肢缺血新的治疗手段提供理论依据和方向。

结项摘要

严重下肢缺血(CLI)是动脉粥样硬化导致的严重病变,治疗的关键在于纠正和逆转血管内皮损伤。我们在前期研究中发现过表达LncARSR的间充质干细胞(MSC),可促进与其共培养的血管内皮细胞增殖;进一步研究发现,该MSC来源的外泌体中LncARSR也表达上调;同时,发现与其共培养的血管内皮细胞中YAP表达增加。这提示MSC可能通过外泌体途径传递LncARSR至血管内皮细胞中,增加YAP表达以促进血管再生修复。本项目通过RNA Pull-down,Co-IP等分子生物学方法证明过表达LncARSR可以提高MSC产生的外泌体LncARSR含量,且证明LncARSR与YAP存在结合位点,可以稳定YAP蛋白的表达;LncARSR与YAP均可以促进内皮细胞增殖,且可以促进内皮细胞中血管生成素2表达;在细胞及动物水平验证过表达LncARSR增强MSC通过LncARSR-YAP轴增强对CLI的治疗作用。本研究为寻找CLI新的治疗手段提供了理论依据及方向。

项目成果

期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Waist circumference increases risk of coronary heart disease: Evidence from a Mendelian randomization study
腰围增加冠心病风险:孟德尔随机研究的证据
  • DOI:
    10.1002/mgg3.1186
  • 发表时间:
    2020-02-24
  • 期刊:
    MOLECULAR GENETICS & GENOMIC MEDICINE
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Chen, Qinchang;Li, Lingling;Yao, Chen
  • 通讯作者:
    Yao, Chen
Association between anion gap and mortality of aortic aneurysm in intensive care unit after open surgery.
阴离子间隙与重症监护病房开放手术后主动脉瘤死亡率的关系
  • DOI:
    10.1186/s12872-021-02263-4
  • 发表时间:
    2021-09-23
  • 期刊:
    BMC cardiovascular disorders
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Gao Y;Hong Z;Shen R;Zhang S;You G;Chen J;Guo X;Peng S;Huang K
  • 通讯作者:
    Huang K
Development of SAB model for predicting mortality in intensive care unit after aortic aneurysm surgery.
  • DOI:
    10.21037/apm-21-1660
  • 发表时间:
    2021-01
  • 期刊:
    Annals of palliative medicine
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Kai Huang;Runnan Shen;Senyi Peng;Ling Li;Guochang You;Shimao Kang;Xinyi Zhan;Dongxi Zhu;Junmeng Zheng
  • 通讯作者:
    Kai Huang;Runnan Shen;Senyi Peng;Ling Li;Guochang You;Shimao Kang;Xinyi Zhan;Dongxi Zhu;Junmeng Zheng
联合使用血尿素氮和 sPESI 评估重症肺栓塞病人的 30 天死亡风险
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中山大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    丘雪梅;尤国昌;沈润楠;朱东熙;黄文熙;黄楷
  • 通讯作者:
    黄楷
Prognostic nomogram for 30-day mortality of deep vein thrombosis patients in intensive care unit.
重症监护病房深静脉血栓患者 30 天死亡率的预后列线图
  • DOI:
    10.1186/s12872-020-01823-4
  • 发表时间:
    2021-01-06
  • 期刊:
    BMC cardiovascular disorders
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Shen R;Gao M;Tao Y;Chen Q;Wu G;Guo X;Xia Z;You G;Hong Z;Huang K
  • 通讯作者:
    Huang K

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其他文献

聚合物复合固体电解质材料研究进展
  • DOI:
    10.7502/j.issn.1674-3962.201912026
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中国材料进展
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    彭翔;黄楷;孙志杰;向勇;张晓琨
  • 通讯作者:
    张晓琨
Two-dimensional Particle-in-cell Simulation of Magnetic Reconnection in the Downstream of a Quasi-perpendicular Shock
  • DOI:
    https://doi.org/10.3847/1538-4357/ac18c0
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    The Astrophysical Journal
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陆全明;杨忠炜;王焕宇;王荣生;黄楷;卢三;王水
  • 通讯作者:
    王水

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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