乙型流感病毒M1的核穿梭机理及其在复制中的作用

The matrix protein (M1) of influenza virus is the most abundant structure protein in virions, playing important roles in different steps of replication, including sustaining virion structure，viral assembly, budding and nuclear export of vRNP. There has been a lot of research on the M1 of influenza A virus. However, the knowledge of M1 of influenza B virus during replication is very limited. Based on our previous data that M1 of influenza B virus was also a cytoplasmic-nuclear shuttling protein and contains NLS and NES as well as M1 of influenza A virus, our goal of the current proposal is to reveal the mechanism of cytoplasmic-nuclear shuttling of M1 of influenza B virus, including the activity of the candidate NLS and NES in the context of full length M1 and the effect of phosphorylation on the nuclear localization of M1. Further more, we also aim to find out the role of M1 in the nuclear export of vRNP to improve our knowledge of the function of M1 during virus replication and provide new potential target for anti-influenza therapy.

流感病毒的基质蛋白（M1）是病毒粒子中最丰富的衣壳蛋白，在病毒的结构维持、病毒vRNP复合物的细胞核转运过程、病毒粒子的组装、出芽等多个环节发挥着重要作用。目前对甲型流感病毒M1功能的研究较为深入，然而关于乙型流感病毒M1功能的研究较少。 我们的研究发现在乙型流感病毒感染过程中， M1也存在与甲型流感病毒M1类似的细胞质-细胞核穿梭现象，这种穿梭现象也是由特定的核定位及输出信号肽决定的。本研究的目的是进一步确定已经发现的乙型流感病毒M1的核定位和核输出信号肽的功能，以及在胞浆与细胞核穿梭过程中的分子机制，同时探索M1的磷酸化修饰对M1核定位的影响，阐明病毒复制过程中M1在细胞内转运的机理；与此同时，将进一步研究乙型流感病毒M1在病毒vRNP复合物细胞核转运过程中的作用，揭示M1在病毒复制周期中的重要作用，为抗流感药物的研发提供理论基础。

本项目针对流感病毒的基质蛋白（M1）的相关功能进行研究，尤其着重在病毒的结构维持、病毒vRNP复合物的细胞核转运过程、病毒粒子的组装、出芽等多个环节。我们前期研究发现，在M1乙型流感病毒感染过程中，同样存在着细胞质-细胞核穿梭现象，这种现象是由特定的核定位及输出信号肽决定的。本研究的目的是进一步确定已经发现的乙型流感病毒M1的核定位和核输出信号肽的功能，以及在胞浆与细胞核穿梭过程中的分子机制，同时探索M1磷酸化修饰对M1核定位的影响，阐明病毒复制过程中M1在细胞内转运的机理；进而研究乙型流感病毒M1在病毒vRNP复合物细胞核转运过程中的作用，揭示M1在病毒复制周期中的重要作用，为抗流感药物的研发提供理论依据。该项目执行顺利，已完成任务书任务。

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