菟丝子及其黄酮缓解双酚A致子代小鼠生殖毒性的作用与机理

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31872506
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1807.中兽医学
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Bisphenol A (BPA) is one of the highest volume chemicals produced worldwide, while China produces the largest amount of this chemicals. BPA is widely used for food packages like lunch boxes, caps of bottles, or inner linings of soda and soup cans or food cans or water supply pipes. BPA is also used in medical devices, dental materials and baby bottles. As a ubiquitous environmental xenoestrogen and an environmental toxin which animals and human beings inevitably encounter in their daily life, BPA exerts environmental toxic stress and severe harmful effects on nervous system, genital-endocrine system, metabolism and immune systems etc. Through biological accumulation inside the body BPA reduces the reproductivity of various animals and even extinction of endangered animals. Chinese medicinal herbals like Tusizi (Cuscuta chinensis) and it’s flavonoid are traditionally kidney-protectives and used to promote reproduction of animals. The current proposal will investigate the reproductive toxicity of BPA and it’s possible pathways. At the same time the study will focus on the protective effects of the above-mentioned Chinese herbals on BPA toxicity. The study is of great theoretical significance and practical importance in protection of animal reproduction and enhancement of breeding capability, more important for saving the endangered animal species.
双酚A(Bisphenol A,BPA)是目前世界上生产量最大的化学产物之一,而中国是世界上BPA生产量最大的国家。BPA被广泛用于食品饮料的包装材料,水瓶盖,易拉罐和供水管道的内涂层等,也用于医学设备、牙齿密封剂及婴儿奶瓶等器具。作为一种无处不在的环境雌激素和日常生活中动物(和人)无法避免必须接触的环境毒素,BPA对各种动物产生环境毒素应激,对神经系统,生殖内分泌系统,代谢系统,免疫系统等均具有严重毒害作用。可通过在动物体内蓄积,降低动物生殖繁育能力甚至导致濒危动物灭绝。中药菟丝子功能补肾安胎。菟丝子黄酮具有保护和改善提高动物生殖功能的作用。研究BPA生殖毒性产生的途径和机理,探求菟丝子及其成分菟丝子黄酮拮抗或缓解BPA的生殖毒性,对于保护动物生殖功能,进一步提高畜禽繁殖力,尤其是保护濒临灭绝动物,具有重要理论意义和实用价值。

结项摘要

双酚A(Bisphenol A,BPA)是目前世界上生产量最大的化学产物之一,而中国是世界上BPA生产量最大的国家。作为一种无处不在的环境干扰物和日常生活中动物(和人)无法避免接触的环境毒素,BPA可通过在动物体内蓄积,降低动物生殖繁育能力甚至导致濒危动物灭绝。中药菟丝子功能补肾安胎。菟丝子黄酮具有保护和改善提高动物生殖功能的作用。在前期文献调研和预实验的基础上,本项目研究了BPA生殖毒性产生的途径和机理,并进一步探求菟丝子及其黄酮成分拮抗BPA对子代小鼠生殖毒性的效果和作用机制。.本项目完全按照计划执行。首先,我们探究了BPA母鼠暴露对子代小鼠生殖损伤的机制,结果证实了BPA导致子代小鼠睾丸和卵巢发育异常、生殖激素紊乱和生殖器官细胞凋亡异常。对于子代雄鼠睾丸的发育而言,BPA阻断了睾丸剪切体的功能;对于子代雌鼠而言,BPA影响了卵巢核糖体的功能。其次,探究了菟丝子黄酮(CCFs)对BPA子代小鼠生殖损伤保护机制,研究结果表明菟丝子黄酮可以通过调控生殖激素,激素受体及DNA甲基转移酶缓解BPA引起的生殖损伤,抑制卵巢和睾丸组织内细胞过度凋亡,并抑制卵巢ERα/H19/Igf2和睾丸H19/Igf2的高甲基化。从而达到缓解BPA引起的生殖损伤作用;而体外实验也证实了菟丝子黄酮对BPA导致的睾丸细胞损伤有缓解作用。最后,探讨了菟丝子水提液对BPA子代小鼠生殖损伤保护机制,结果显示菟丝子水提物可显著增加孕期增重,减少死胎率,维持相关激素水平的稳定,减少凋亡蛋白Bax、Caspase-9的表达,缓解孕期暴露BPA所致子代小鼠的生殖损伤。我们的研究对于保护动物生殖功能,进一步提高畜禽繁殖力,尤其是保护濒临灭绝动物,具有重要理论意义和实用价值。

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
菟丝子水提物对子宫内双酚A暴露小鼠的生殖保护作用
  • DOI:
    10.16303/j.cnki.1005-4545.2021.04.19
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中国兽医学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李淑颖;耿玉萌;崔宇擎;卢春雨;史万玉;包永占
  • 通讯作者:
    包永占
菟丝子黄酮对BPA致小鼠睾丸间质细胞分泌雄性激素异常的保护作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    动物医学进展
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陶金良;王霄;魏媛媛;秦姣姣;钟秀会;包永占;史万玉
  • 通讯作者:
    史万玉
妊娠期母鼠暴露BPA对子代断乳雌鼠生殖激素水平与受体含量以及卵巢DNA甲基化的影响
  • DOI:
    10.16303/j.cnki.1005-4545.2019.12.24
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中国兽医学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    魏媛媛;李淑颖;崔宇擎;耿玉萌;钟秀会;包永占;史万玉
  • 通讯作者:
    史万玉
母子两代连续双酚A暴露对子鼠睾丸发育的影响
  • DOI:
    10.16303/j.cnki.1005-4545.2020.01.29
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中国兽医学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张石磊;包佳鹭;史万玉;钟秀会
  • 通讯作者:
    钟秀会
Cuscuta chinensis flavonoids down-regulate the DNA methylation of the H19/Igf2 imprinted control region and estrogen receptor alpha promoter of the testis in bisphenol A exposed mouse offspring
菟丝子黄酮类化合物下调双酚 A 暴露小鼠后代 H19/Igf2 印记控制区和睾丸雌激素受体 α 启动子的 DNA 甲基化
  • DOI:
    10.1039/c9fo02770j
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Food & Function
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    Yuanyuan Wei;Chao Han;Shuying Li;Yuqing Cui;Yongzhan Bao;Wanyu Shi
  • 通讯作者:
    Wanyu Shi

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其他文献

槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖诱导流产孕小鼠子宫组织中CD4~+/CD8~+T细胞的影响
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  • 期刊:
    解剖学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    姜国均;王晓丹;马爱团;张建楼;史万玉;翟向和;钟秀会
  • 通讯作者:
    钟秀会

其他文献

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基于HPG轴和多组学整合分析菟丝子黄酮缓解小鼠BPA传代生殖毒性的机制研究
  • 批准号:
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    2021
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  • 项目类别:
    面上项目

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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