内分泌干扰物质影响鱼类性别分化的敏感基因及其功能研究

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基本信息

  • 批准号：
    20977002
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    40.0万
  • 负责人：
    胡建英
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    B0607.环境毒理与健康
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

本研究以环境雌激素类物质影响性别分化发育的分子机理研究为主要目标，选用青鳉鱼作为试验动物，运用先进的分子生物学技术，围绕性别分化发育相关基因，特别对本研究小组发现的一些新基因，系统研究环境雌激素类物质暴露下雌雄同体形成过程中基因表达水平变化和基因功能，探索这些基因的雌雄同体形成的级联调控模式。通过本项目，可以进一步加深对雌雄同体发生机理和内分泌干扰物质作用途径的理解，为建立环境雌激素干扰性别分化的早期诊断手段，开发可用于指示环境雌激素诱导下雌雄同体发生的分子生物标记物等应用研究奠定相关的理论基础。

结项摘要

本项目紧密围绕内分泌干扰物质影响鱼类性别分化的敏感基因及其功能这个核心问题，完成了项目内容，实现了预期目标，并取得了如下主要成果：1. 建立环境雌激素物质暴露情况下，青鳉鱼不同发育时期（孵化时期、性别分化期前期、性别分化时期、性腺发育时期）的基因表达谱；2. 确定了环境雌激素影响青鳉鱼性别分化发育过程的敏感时期为雄鱼性别分化时期，约为孵化后14-21天。并筛选出环境雌激素暴露条件下可以用来指示影响性别分化发育过程（即雌性化过程）的敏感基因，主要包括OSPs和ZP 类蛋白等；3. 建立了用于指示雌雄同体发生的效应分子标记物：OSP1。首次克隆了OSP1基因802bp基因全序列，分析了基因序列特征及组织学细胞学表达特征，并深入解析了其基本功能；4. 首次克隆OSP1上游2067bp启动子区，构建了稳定的pMOSP1-EGFP转基因青鳉鱼品系用于雌雄同体效应研究；5. 在pMOSP1-EGFP转基因鱼的基础上建立起了雌雄同体发生短期检测方法，并用于开展相应的物质筛选研究。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Development of a molecular biomarker for detecting intersex after exposure of male medaka fish to synthetic estrogen
开发一种分子生物标志物，用于在雄性青鳉鱼暴露于合成雌激素后检测雌雄同体
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Environmental Toxicology and Chemistry
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Zhao; Yanbin;Hu; Jianying
  • 通讯作者：
    Jianying
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  • DOI：
    10.1029/2019ja027369
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Environmental Science & Technology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Peng Hui;Zhang Kun;Wan Yi;Hu Jianying
  • 通讯作者：
    Hu Jianying
Cyanobacteria blooms produce teratogenic retinoic acids
蓝藻大量繁殖产生致畸视黄酸
  • DOI：
    10.1073/pnas.1200062109
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Wu Xiqoqin;Jiang Jieqiong;Wan Yi;Giesy John;Hu Jianying
  • 通讯作者：
    Hu Jianying

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    胡建英
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  • 通讯作者：
    赛思翔

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
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AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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