白质消融性白质脑病中胶质细胞选择性受累的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30872793
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    吴晔
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

白质消融性白质脑病（VWM）是儿童期起病的最常见遗传性白质脑病之一，是迄今为止已知的唯一由于真核细胞蛋白质翻译启动异常导致的人类遗传病。该病由真核细胞翻译启动因子2B(eIF2B)的5个亚单位α～ε任一编码基因突变导致。发病机制中最引人注目的问题在于eIF2B是任何真核细胞蛋白质翻译启动必需的启动因子，其突变为何仅导致大脑白质（胶质细胞）的高度选择性受累？本研究探讨VWM中胶质细胞易感性的机制，验证假说－胶质细胞是否由于在基础状态下即存在明显高于其他组织的eIF2/eIF2B比值、eIF2αSer51位点磷酸化或eIF2Bε磷酸化水平，从而导致对eIF2B突变的损伤易感性；并探讨基因突变对eIF2Bε磷酸化的影响，有利于进一步揭示突变影响eIF2B功能的途径。本研究将为该病发病机制的明确提供重要线索，为寻找更特异性的治疗靶点和新的治疗策略打下基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
白质消融性白质脑病患儿12例临床与遗传学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国循证儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王静敏;金洪;姜玉武;吴晔;冷雪荣;潘艳霞;杜丽
  • 通讯作者：
    杜丽
Functional analysis of recently identified mutations in eukaryotic translation initiation factor 2Be (eIF2Be) identified in Chinese patients with vanishing white matter disease
最近在中国白质消失病患者中发现的真核翻译起始因子 2Be (eIF2Be) 突变的功能分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Human Genetics
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    冷雪荣;吴晔;Wang X;潘艳霞;王静敏;李娇;杜丽;代丽芳;吴希如;Proud CG, 姜玉武
  • 通讯作者：
    Proud CG, 姜玉武
白质消融性白质脑病临床与遗传学研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李娇;吴晔;牛争平
  • 通讯作者：
    牛争平
真核细胞翻译启动因子2B与白质消融性白质脑病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛争平;吴晔;潘艳霞;姜玉武
  • 通讯作者：
    姜玉武
白质消融性白质脑病致病基因EIF2B的突变功能研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴晔;冷雪荣;姜玉武
  • 通讯作者：
    姜玉武

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  • 影响因子：
    9
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    曾海波
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  • 影响因子：
    4.4
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  • 通讯作者：
    吴晔
白质消融性白质脑病的研究现状及进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实用儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴晔;杜丽;姜玉武
  • 通讯作者：
    姜玉武
计算传播视域下中捷友好交流报道的影响力评价及演化分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    冯鑫;张瀚水;李佳培;吴晔
  • 通讯作者：
    吴晔
近10年大数据研究热点演进及平台发展——以智慧教育领域1469篇文献计量分析为例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国高校科技
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯鑫;李佳培;吴晔;徐晓婧;郭源
  • 通讯作者：
    郭源

其他文献

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吴晔的其他基金

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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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