塑化剂DEHP 通过COX-2/PGE2促进卵巢颗粒细胞凋亡在不孕症发生中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81803277
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    李娜
  • 依托单位：
    海南医学院
  • 学科分类：
    H3007.卫生毒理
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Environmental pollution and health hazards are always hot and tough topics. Di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is widely used as a common plasticizer. Epidemiological studies show that women are prone to infertility, exposed to DEHP for a long time. Early studies have found that DEHP can induce apoptosis of ovarian granulosa cells (GCs) and trigger follicular atresia. However, it is rarely discussed whether GCs apoptosis is an important cause of DEHP inducing infertility. PGE2, as a local hormone, plays an important role in the development of follicle. Our early studies have confirmed that PGE2 and upstream factor COX-2 are involved in the pro apoptotic process of DEHP, but whether it is the key link of GCs apoptosis is not clear. Therefore, we speculate that DEHP may induce GCs apoptosis through the COX-2/PGE2 pathway and promote the progression of infertility. The aim of this study is to explore the regulatory role of COX-2/PGE2 in infertility caused by DEHP in the angle of cell-animal-population, to explicit the correlation between environmental DEHP exposure and female infertility. The development of this project provides a new target and basis for the prevention and control of female reproductive toxicity of DEHP.
环境污染与健康危害是备受关注的热点和难点问题。邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）作为一种常见塑化剂，被广泛应用。流行病学调查显示，女性长期暴露于DEHP环境下，易罹患不孕症。早期研究发现，DEHP可诱导卵巢颗粒细胞（GCs）凋亡，触发卵泡闭锁。但GCs凋亡是否是DEHP诱导不孕症发生的重要原因却鲜有探讨。PGE2作为一种局部激素在卵泡发育起重要作用。我们早期研究已经证实，PGE2及上游因子COX-2参与DEHP促凋亡过程，但是否为GCs凋亡发生的关键环节尚不明确。据此我们推测：DEHP可能经由COX-2/PGE2通路，诱导GCs凋亡，促进不孕症发生进程。本课题拟在细胞-动物-人群角度探讨COX-2/PGE2在DEHP致不孕症中的调控作用，明确环境水平DEHP暴露与女性不孕症相关性。本项目的开展为DEHP的雌性生殖毒性防治提供新的靶点和依据。

结项摘要

环境污染与健康危害逐渐成为公众日益关注的热点。邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DE.HP）作为塑化剂被广泛的应用于塑料产品中。流行病学调查显示，长期接触塑料制品会增加女性罹患不孕症风险。课题组前期研究发现，DEHP可诱导卵巢颗粒细胞（GCs）凋亡，加速卵泡闭锁。但GCs凋亡是否是DEHP参与不孕症发生进程的重要原因却鲜有探讨。卵泡产生的PGE2在排卵过程中起重要作用。早期研究证实，PGE2及上游因子COX-2参与DEHP促GCs凋亡过程，但是否为GCs凋亡发生的关键环节尚不明确。据此我们推测，DEHP可能经由COX-2/PGE2信号通路，诱导GCs发生凋亡，促进不孕症的发生进程。研究结果显示，DEHP/MEHP暴露能够降低大鼠卵巢颗粒细胞存活率，促进卵巢颗粒细胞凋亡，影响颗粒细胞COX-2基因的表达及PGE2激素分泌水平，影响PGE2受体基因（PTGER 2、PTGER 4）mRNA和蛋白表达水平。同时，DEHP/MEHP暴露可影响大鼠卵巢颗粒细胞排卵相关基因mRNA和蛋白表达水平，进而阐明了DEHP可通过下调COX-2基因的表达，影响排卵相关基因的表达，促使卵巢颗粒细胞凋亡，揭示了COX-2/PGE2信号通路介导 DEHP 致大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的作用机制，构建了MEHP通过COX-2/PGE2信号通路及其下游靶基因影响卵巢颗粒细胞凋亡的信号通路图。本研究证实了DEHP通过COX-2/PGE2诱导GCs凋亡，促进不孕症发生的进程，对不孕症的机制阐明及治疗靶标的发现提供新思路，为不孕症防治提供理论依据和实验基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of endocrine disrupting chemicals in host health: Three-way interactions between environmental exposure, host phenotypic responses, and gut microbiota
内分泌干​​扰化学物质对宿主健康的影响：环境暴露、宿主表型反应和肠道微生物群之间的三向相互作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Environ Pollut
  • 影响因子：
    8.9
  • 作者：
    Li Na;Li Jinhua;Zhang Qingqing;Gao Shenshen;Quan Xu;Liu Ping;Xu Chundi
  • 通讯作者：
    Xu Chundi
Role of the 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase signalling pathway in di-(2-ethylhexyl) phthalate-induced ovarian dysfunction: An in vivo study
17β-羟基类固醇脱氢酶信号通路在邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯诱导的卵巢功能障碍中的作用：一项体内研究
  • DOI：
    10.1016/j.scitotenv.2019.134406
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Science of the Total Environment
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Na;Zhou Liting;Zhu Jian;Liu Te;Ye Lin
  • 通讯作者：
    Ye Lin
塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雌性大鼠子宫组织的毒性作用
  • DOI：
    10.13481/j.1671-587x.20190301
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    吉林大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李娜;周丽婷;朱健;于光艳;叶琳
  • 通讯作者：
    叶琳

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    2014
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    祖元刚;李娜;赵修华*;李永;葛云龙;王卫国;王崑仑;刘影
  • 通讯作者：
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CEO自恋对企业成长的作用机制研究——双元创新的中介效应
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  • 作者：
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Wnt/β-catenin和COX-2的信号串扰在DEHP经微生物-卵巢轴诱发不孕症中的作用机制研究
  • 批准号：
    82360633
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    32 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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