饮酒行为与酒精依赖敏感基因筛选及遗传学特征研究

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基本信息

  • 批准号：
    30960115
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    景强
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    H1004.物质依赖和其他成瘾性障碍
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

酒精现已成为世界范围内被普遍滥用的一种物质。目前，美国每年由酒精引发疾病造成的死亡人数为10万人,有810万人喝酒成瘾。在我国每65个家庭中就有一个家庭受到酒精依赖的折磨,每年因酒精中毒的人数逾千万,每年消耗掉的酒量相当于一个西湖的水量，且酗酒者呈低龄化，女性的比例也不断增加。酒精依赖现已成为一种新型的精神疾病。2005年昆明市进行的精神与行为障碍流行病学调查资料显示：使用酒精所致的精神与行为障碍患病率占所有精神与行为障碍患病率的第二位。目前研究表明，ADH、ALDH是影响酒精依赖、醉酒等饮酒行为的基因。本课题结合云南省独特的地域性、环境性和民族性，通过对患病组、健康组人群中与神经传递相关的候选基因的检测，以期获得候选基因在两组人群的遗传特征，揭示酒精依赖综合征与候选基因的分子遗传学相关性，筛选出敏感相关基因，为酒依赖综合征临床治疗、检测及临床药效动力学基因研究提供分子遗传信息。

结项摘要

本研究选择云南人群对酒精依赖相关的药物代谢动力学基因ADH、ALDH、CYP2E1和药物效应动力学基因COMT、DRD2、DRD4、5-HTT、5-HTR、 GABRA、μ-阿片受体十个候选基因进行研究，揭示酒精依赖综合征与候选基因的关联性，筛选出易感基因，从分子遗传水平为酒依赖高危人群的遗传筛查及个性化治疗提供依据。我们课题的研究结果揭示：.（1）ADH2*1和ADH2*2两个等位基因，酒精依赖综合征患者组与非酒精依赖健康对照组的分布有差异。ADH2*2等位基因对于云南地区酒精依赖综合征发病可能有保护作用。.（2）CYP4502E1基因的等位基因及基因型分布在酒精依赖综合征患者组及非酒精依赖健康对照组有差异。CYP2E1基因多态性与酒精依赖综合征发生有相关性，c2等位基因在酒精依赖综合征的发生中起一定的作用。.（3）DRD2基因TaqIB多态性与酒依赖存在相关性，携带B2等位基因者能显著降低其嗜酒的发生率。并且，以H1(B1-B1-11-11-2-2)组合基因型为参考时，H14(B2-B2-11-11-2-2)属于酒精依赖综合征的一种保护因素。.（4）TaqIB多态性与酒依赖相关，携带B2等位基因者显著降低其嗜酒的发生率(OR：1.636，P <0.05)。.（5）COMT基因基因型分布差异均具有统计学意义，提示COMT基因rs737865多态性与酒依赖相关，携带T/T基因型者显著降低其嗜酒的发生率(OR：0.822，P <0.05)； H1(A-C-A-A) 单倍型有可能是云南汉族酒精依赖发生的一种危险因子。.（6）5-HTT基因启动子区域5-HTTLPR多态性与酒精依赖存在相关性，LL和SL基因型的携带者比SS基因型携带者患酒精依赖的相对风险显著降低，LL和LS基因型可能是降低酒精依赖发病的影响因子之一。组合基因分析提示5-HTTLPR与HTR2A基因位点具有协同作用。H6（GCTGC）单倍型可能使酒精依赖的患病风险升高；H8（ATGGC）在可能使酒精依赖的患病风险降低。.（7）HTR3B基因rs1176744位点酒精依赖患者组和正常对照组中存在显著性差异,突变T可能为酒依赖的保护因素。H4和H10单倍型携带者患酒精依赖风险升高；H1、H2、H6单倍型携带者患酒精依赖风险降低。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
云南汉族酒精依赖综合征与COMT遗传多态性的关联研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高丽波;钟树荣;王学静;窦少静;鲍建军;阮冶;胡利平;景强
  • 通讯作者：
    景强
云南双江佤族、布朗族15个STR基因座遗传多态性及遗传关系分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘建兴;李利华;景强;胡利平;聂胜洁;姜良豹;许冰莹
  • 通讯作者：
    许冰莹
云南汉族酒精依赖综合征与ADH2、ALDH2基因多态性的关联研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    医学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高丽波;钟树荣;贺艮峰;王学静;高长青;鲍建军;阮冶;景强
  • 通讯作者：
    景强
An association study between polymorphism of alcohol dehydrogenase (ADH1B), aldehyde dehydrogenase (ALDH2), cytochrome (CYP4502E1), Catechol-O-Methyltransferase (COMT) and 5-hydroxytryptamine transporter (5-HTT) genes in Yunnan Han population with al
云南汉族人群乙醇脱氢酶(ADH1B)、乙醛脱氢酶(ALDH2)、细胞色素(CYP4502E1)、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)和5-羟色胺转运蛋白(5-HTT)基因多态性与酒精的关联研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    African Journal of Biotechnology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang, Xuejing;Zhong, Shurong;Gao, Libo;Dou, Shaojing;He, Genfeng;Ran, Yue;Bao, Jianjun;Jing, Qiang
  • 通讯作者：
    Jing, Qiang
酒精依赖治疗的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    医学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高丽波;钟树荣;包建军;景强
  • 通讯作者：
    景强

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其他文献

云南彝族酒精依赖综合征与ＡＬＤＨ２基因多态性的关联研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药物依赖性杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李金华;景强;赵丽娟;杨浩;钟树荣;胡利平
  • 通讯作者：
    胡利平
层流剪切力对脐血CD34~+细胞向各系分化的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    北京工业大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    景强;谭文松;蔡海波
  • 通讯作者：
    蔡海波
HTR2A 基因多态性与云南彝族酒精依赖关联性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨浩;钟树荣;赵丽娟;李金华;曾熙然;景强
  • 通讯作者：
    景强
In插入层对硅衬底外延InN晶体质量和光学特性的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    发光学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    景强;吴国光;张宝林;杜国同
  • 通讯作者：
    杜国同
水溶液电解法研究铈对含钛夹杂物的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    钢铁钒钛
  • 影响因子：
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  • 作者：
    吕勇;任宏志;邢金鑫;景强;彭军;安胜利
  • 通讯作者：
    安胜利

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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