延迟整流钾通道IKr和IKs双重阻滞剂的合理药物设计、合成与药效学评价研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901836
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    杜吕佩
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

心肌细胞膜上存在的多种离子通道生理功能的彼此平衡是心脏维持正常生理功能的基础，其中，延迟整流钾通道电流(IK)是影响心室肌细胞复极过程的主要外向离子流，可分为快速激活钾通道电流 (IKr)和慢速激活钾通道电流 (IKs)两种。研究同时阻滞IKr和IKs的药物分子，可以寻求更为安全有效的新型抗心律失常药物，目前已成为抗心律失常药物的重要研究方向。本项目在申请人已经完成的对IKr和IKs钾离子通道跨膜区域同源蛋白构建、IKr和IKs阻滞剂分子的药效团构建、三维定量构效关系研究的基础上，通过对前期研究中发现的IKr和IKs双重阻滞剂CPUY11018与IKr和IKs钾通道的结合模式进行深入比较分析，分别从基于受体和基于配体两个方面进行色满类衍生物的合理设计、合成和生物活性研究，以发现可综合调控IKr和IKs延迟整流钾通道的、安全性更高的抗心律失常候选药物。

结项摘要

心肌细胞膜上存在的多种离子通道生理功能的彼此平衡是心脏维持正常生理功能的基础，其中，延迟整流钾通道电流(IK)是影响心室肌细胞复极过程的主要外向离子流，可分为快速激活钾通道电流(IKr)和慢速激活钾通道电流 (IKs)两种。研究同时阻滞IKr和IKs的药物分子，可以寻求更为安全有效的新型抗心律失常药物，目前已成为抗心律失常药物的重要研究方向。本项目在申请人已经完成的对IKr和IKs钾离子通道跨膜区域同源蛋白构建、IKr和IKs阻滞剂分子的药效团构建、三维定量构效关系研究的基础上，通过对前期研究中发现的IKr和IKs钾通道的结合模式进行深入比较分析，分别从基于受体和基于配体两个方面进行色满类、芳甲酰哌嗪类和苯基呋喃类衍生物的合理设计、合成和生物活性研究，发现了多个可综合调控IKr和IKs延迟整流钾通道的、安全性更高的抗心律失常候选药物分子。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
How to Improve Docking Accuracy of AutoDock4.2: A Case Study Using Different Electrostatic Potentials
如何提高AutoDock4.2的对接精度：使用不同静电势的案例研究
  • DOI：
    10.1021/ci300417y
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Hou, Xuben;Du, Jintong;Li, Minyong
  • 通讯作者：
    Li, Minyong

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其他文献

硼酸及硼酸酯类过氧化氢荧光探针的最新研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国科学:化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李震宇;李静;杜吕佩;李敏勇;沈月毛
  • 通讯作者：
    沈月毛

其他文献

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GPR120受体的小分子配体研究
  • 批准号：
    82173667
  • 批准年份：
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    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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