无创性延迟肢体缺血预适应对抗脑缺血再灌注损伤的线粒体相关机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102447
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    袁恒杰
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

缺血性脑血管病严重威胁人类生命健康。我们前期研究证明反复给予大鼠无创肢体缺血预适应(NDLIP)引发延迟保护作用,可对抗脑缺血再灌注(I/R)损伤,缩小脑梗死面积，提高脑组织抗氧化能力，降低活性氧簇生成，其强度与早期脑缺血预适应的保护水平相当[Yuan HJ，J Surg Res,2010]。本研究在此基础上建立脑I/R损伤模型,分别应用mitoK（ATP）通道特异性阻断剂和mPTP特异性阻断剂及开放剂，测定脑组织形态结构、细胞坏死、氧化-抗氧化水平等指标,应用膜片钳技术检测mitoK（ATP）通道和mPTP离子电流；应用εPKC抑制剂，分析εPKC在线粒体机制中的作用，阐明NDLIP提高线粒体呼吸链复合体活性，改善线粒体功能，保护脑组织，降低I/R损伤的线粒体相关机制。为NDLIP早日应用于临床，预防和治疗脑卒中，改善预后,提高带病生存质量提供参考依据,为缺血性脑血管病防治提供新思路。

结项摘要

在本项目规定期限内（2012.1-2014.12），基本按照标书拟定的研究计划进行。先后完成了对大鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤大脑、经历NDLIP的大脑组织和正常对照大脑组织的能量代谢的考察、NDLIP对大鼠脑组织抗氧化能力和线粒体酶活性的影响及NDLIP对大鼠脑组织凋亡影响研究。.NDLIP可以提高大鼠脑组织皮层ATP含量，TAN和EC的计算值，改善缺血组织的能量代谢。ATP敏感性钾通道（mitoKATP）抑制剂5-羟基癸酸钠（5-Hydroxydecanoic Acid Sodium，5-HD）可以降低NDLIP改善能量代谢的作用；NDLIP+5-HD组的ATP、TAN和EC水平与I/R组相当。线粒体KATP通道抑制剂二氮嗪（Diazoxide，DIA）与NDLIP具有相当的改善能量代谢的作用。线粒体通透性转换孔（mPTP） 开放剂苍术苷（Atractyloside，ATR）可以使NDLIP改善能量代谢的作用降低。NDLIP+ ATR组的ATP、TAN和EC水平与I/R组相当；线粒体MPTP抑制剂环孢素A（Cyclosporin, CYC）与NDLIP具有相当的改善能量代谢的作用。提示NDLIP可以通过mitoKATP发挥脑保护作用。.NDLIP可以使bcl-2蛋白表达升高，Bax表达降低。5-HD取消了NDLIP对I/R的保护作用，降低脑组织bcl-2的表达，升高Bax的表达，与I/R组大鼠相当的水平。二氮嗪可以使I/R组大鼠的bcl-2升高，Bax表达降低，改善受损脑组织。提示NDLIP可以通过mitoKATP抑制脑受损组织细胞凋亡，改善脑组织受损状况。发挥脑保护作用。mPTP开放剂苍术苷可以降低或取消NDLIP改善细胞凋亡的作用。使NDLIP+ATR组大鼠皮层线粒体的bcl-2降低，Bax表达升高。线粒体MPTP抑制剂环孢素A与NDLIP具有相当的改善细胞凋亡的作用。提示NDLIP可以通过mPTP改善细胞凋亡。.NDLIP可以增加脑组织的抗氧化能力，减少氧化损伤。5-HD可以降低NDLIP产生的抗氧化能力，二氮嗪可以升高I/R组大鼠的抗氧化能力，减少氧化损伤。mPTP开放剂苍术苷可以降低NDLIP的抗氧化能力。环孢素A与NDLIP具有相当的抗氧化能力，减少大鼠脑组织I/R后的氧化损伤。提示NDLIP可以通过mi

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Noninvasive Delayed Limb Ischemic Preconditioning in Rats Increases Antioxidant Activities in Cerebral Tissue during Severe Ischemia-Reperfusion Injury
大鼠无创延迟肢体缺血预处理可增加严重缺血再灌注损伤期间脑组织的抗氧化活性
  • DOI：
    10.1016/j.jss.2010.11.001
  • 发表时间：
    2012-05-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Yuan, Heng-Jie;Zhu, Xue-Hui;Lou, Jian-Shi
  • 通讯作者：
    Lou, Jian-Shi
缺血缺氧预适应对抗脑缺血缺氧损伤的机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    神经药理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁恒杰;娄建石
  • 通讯作者：
    娄建石
5-羟基癸酸钠对无创性缺血预适应心脏保护作用的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    侯微;袁恒杰
  • 通讯作者：
    袁恒杰
5-羟基癸酸钠对无创肢体缺血预适应心脏保护作用的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁恒杰;温克;吴艳娜;娄建石
  • 通讯作者：
    娄建石

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其他文献

无创肢体缺血预适应对心肌缺血/再灌注损伤内皮功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈伟佳;刘东明;强兆艳;温克;袁恒杰;康毅;娄建石;吴艳娜
  • 通讯作者：
    吴艳娜

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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