人类免疫缺陷病毒1型Nef蛋白对卡波济肉瘤相关疱疹病毒复制周期的影响及其信号转导机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071345
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    曾怡
  • 依托单位：
    右江民族医学院
  • 学科分类：
    H2104.逆转录病毒与感染
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

艾滋病（AIDS）患者容易发生特殊类型肿瘤，其中包括卡波济肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）感染导致的卡波济肉瘤（KS），20%的AIDS患者同时发生KS（AIDS-KS）。我国的HIV-1感染者已过100万，根据AIDS-KS的流行规律，AIDS患者发生KS的风险大大提高。研究AIDS-KS的发病机制将为预防和治疗该病提供理论基础。本项目拟采用基因转染、荧光定量PCR、免疫组织化学等实验技术，观察HIV-1编码的调控因子Nef蛋白在细胞内和细胞外作用对KSHV复制周期的影响。并进一步运用基因芯片、免疫印迹、RNA干涉等技术探索参与Nef蛋白调节KSHV复制周期的信号转导通路，从一个侧面揭示AIDS-KS的发病机制。

结项摘要

KSHV是KS发生的必要条件，但众多研究表明其它因素在KS的发病机制中也起着重要作用，是什么因素、通过什么方式影响病毒的激活与潜伏目前还不完全确定。虽然HIV-1不是发生KS所必需的条件，但是AIDS-KS与其它形式的KS相比更具有攻击性、播散性和抵抗治疗等特点，因而HIV-1与KSHV病毒之间的相互关系值得深入研究。人群中KSHV感染常常是潜伏感染，但同时感染HIV-1使KS的发病率大大提高，由于KS发病后病死率极高，因此探索KS的发病机制并进一步探索KS发病的限制因素对预防和治疗KS具有重要的意义。本项目运用基因转染细胞内过表达Nef、Real-time PCR检测KSHV mRNA表达、Western blot检测KSHV蛋白表达，虫荧光素酶报告实验检测Nef的反式激活功能，Western blot检测Akt/GSK-3β信号通路中Akt和GSK-3β蛋白磷酸化水平，ELISA检测NF-κB信号通路活性，人细胞因子抗体芯片检测Nef转染后BCBL-1细胞因子表达谱等实验方法，得出了AIDS-KS发病机制的一些新观点。证实BCBL-1细胞内Nef可抑制KSHV裂解周期复制并且Akt/GSK-3β和NF-κB信号转导通路部分参与Nef对KSHV生命周期的影响。本研究阐明了细胞内Nef调控KSHV生命周期的部分机制，为深入探讨KS的发病机制奠定了基础。并通过附加研究，发现单纯疱疹病毒1型（HSV-1）病毒通过激活PI3K/AKT和ERK MAPK信号通路诱导KSHV裂解复制周期；Ras/c-Raf/MEK1/2、PI3K/AKT和NF-κB信号通路在HIV-1诱导KSHV裂解周期复制中的作用；细胞microRNA498和320d作用于RTA调节HSV-1诱导KSHV裂解复制。在此基金项目资助下，申请人共发表标注基金资助论文7篇。其中以通讯作者身份发表国内核心期刊1篇，国内一般期刊1篇，参与发表SCI论文5篇，国内核心期刊1篇。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
BCBL-1细胞重组表达HIV-1 Nef蛋白对重组IL-6启动子的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    右江民族医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵丽娟;韦红玉;唐华英;曾怡
  • 通讯作者：
    曾怡
Cellular MicroRNAs 498 and 320d Regulate Herpes Simplex Virus 1 Induction of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Lytic Replication by Targeting RTA
细胞 MicroRNA 498 和 320d 调节单纯疱疹病毒 1 诱导卡波西
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Lu, Chun;Li, Wan;Tang, Qiao;Yao, Shuihong;Lv, Zhigang;Feng, Ninghan;Ma, Xinting;Bai, Zhiqiang;Zeng, Yi
  • 通讯作者：
    Zeng, Yi
Activation of PI3K/AKT and ERK MAPK signal pathways is required for the induction of lytic cycle replication of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus by herpes simplex virus type 1.
1 型单纯疱疹病毒诱导卡波西肉瘤相关疱疹病毒裂解周期复制需要激活 PI3K/AKT 和 ERK MAPK 信号通路
  • DOI：
    10.1186/1471-2180-11-240
  • 发表时间：
    2011-10-27
  • 期刊：
    BMC microbiology
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Qin D;Feng N;Fan W;Ma X;Yan Q;Lv Z;Zeng Y;Zhu J;Lu C
  • 通讯作者：
    Lu C
肿节风复方含药血清对肝癌HepG2细胞增殖、端粒酶及凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱晓莹;李韬;李盛毅;曾怡
  • 通讯作者：
    曾怡
百色市献血人群中卡波氏肉瘤相关疱疹病毒DNA的套式PCR检测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈源红;周正东;曾怡;唐华英;韦红玉;樊晓晖
  • 通讯作者：
    樊晓晖

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其他文献

Human immunodeficiency virus type 1 induces lytic cycle replication of Kaposi sarcoma-associated herpesvirus: role of Ras/c-Raf/MEK1/2, PI3K/AKT, and NF-қB signaling pathways
人类免疫缺陷病毒 1 型诱导卡波西肉瘤相关疱疹病毒的裂解周期复制：Ras/c-Raf/MEK1/2、PI3K/AKT 和 NF-βB 信号通路的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Molecular Biology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    朱晓蕾;周峰;秦娣;曾怡;吕志刚;姚水洪;卢春
  • 通讯作者：
    卢春
1型人类免疫缺陷病毒tat基因重组分泌型真核表达载体的构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    微创医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈源红;唐华英;韦红玉;曾怡
  • 通讯作者：
    曾怡
人类疱疹病毒8型K8.1基因真核表达载体的构建与表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    广西医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    覃艳春;韦红玉;黄干荣;曾怡
  • 通讯作者：
    曾怡
广西百色地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药基因特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄小凤;韦连登;覃艳春;曾怡
  • 通讯作者：
    曾怡
HIV-1 Tat蛋白对人类疱疹病毒8型可溶性周期复制的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    病毒学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢春;黄丽;曾怡
  • 通讯作者：
    曾怡

其他文献

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基于NOC2L基因甲基化及其相关信号通路探索HHV-8复制周期调控机制
  • 批准号：
    32160034
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    32 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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