高能重离子和模拟微重力对细胞基因组稳定性效应的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    11179040
  • 项目类别：
    联合基金项目
  • 资助金额：
    44.0万
  • 负责人：
    安莉莉
  • 依托单位：
    中国科学院生物物理研究所
  • 学科分类：
    A3203.兰州重离子加速器
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

在空间辐射的风险评估和防护策略中，高能重离子辐射的生物学效应尤其令人关注。地面进行高能重离子研究需依托重离子加速器,高能重离子能使细胞产生密集的集簇DNA损伤,是最难以修复的DNA损伤。集簇DNA损伤相关信息特别是其分子机制目前知之甚少。微重力是空间环境的另一个特殊因素。地基模拟微重力研究发现,微重力会影响细胞多种生物学效应, 但其与高能重离子辐射的协同效应还没有相关报导。Rad9广泛参与了各类DNA损伤修复途经及细胞周期调控, 对维持细胞基因组稳定性有重要作用, Rad9在高能重离子引起的DNA损伤应答中可能起重要作用。. 我们拟依托近代物理研究所的重离子加速器装置, 研究高能重离子和模拟微重力对细胞基因组稳定性的影响以及二者对基因组稳定性的综合效应； 并利用mRad9+/+和mRad9-/-小鼠胚胎干细胞为模型, 初步探讨集簇DNA损伤应答机理。

结项摘要

空间辐射和模拟微重力是空间环境两个特殊因素。辐射能导致细胞DNA损伤，空间辐射中以高能重离子辐射的生物学效应最为重要。地基模拟微重力研究发现,微重力会影响细胞多种生物学效应,但其对细胞DNA损伤的影响及其与辐射的协同效应人们还知之甚少。Rad9广泛参与了各类DNA损伤修复途经及细胞周期调控, 对维持细胞基因组稳定性有重要作用。本研究中，我们利用mRad9+/+和mRad9-/-小鼠胚胎干细胞为模型,研究了模拟微重力，常规/高能重离子辐射，常规/高能重离子辐射结合模拟微重力对细胞基因组稳定性的影响。.本研究的主要进展包括：1）使用DNA损伤修复缺陷的细胞模型，证明了模拟微重力是一种弱的DNA损伤因素。2）首次提供了直接的证据证明模拟微重力导致的氧自由基产生的增加与模拟微重力导致的DNA损伤之间的相关性。3）系统研究了Rad9-Rad1-Hus1复合体成员对辐射的响应规律，发现没有辐照时，Rad9， Rad1和Hus1的表达在不同小鼠组织中都有很好的相关性，但这三个基因对辐照的响应各不相同。 4）首次系统研究了模拟微重力前处理及后处理对辐射导致的DNA损伤修复的影响，发现模拟微重力后处理会延缓细胞辐射后DNA损伤修复，但模拟微重力前处理反而会促进野生型细胞辐射后DNA损伤修复。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of simulated microgravity on embryonic stem cells.
模拟微重力对胚胎干细胞的影响
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0029214
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang Y;An L;Jiang Y;Hang H
  • 通讯作者：
    Hang H
The Effect of Ionizing Radiation on mRNA Levels of the DNA Damage Response Genes Rad9, Rad1 and Hus1 in Various Mouse Tissues
电离辐射对不同小鼠组织中DNA损伤反应基因Rad9、Rad1和Hus1 mRNA水平的影响
  • DOI：
    10.1667/rr13781.1
  • 发表时间：
    2015-01
  • 期刊：
    Radiation Research
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    张振亚;蔡泽远;李凯敏;方钰;安莉莉;胡志上;汪世华;杭海英
  • 通讯作者：
    杭海英

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    --
  • 作者：
    陆玉娇;赵雪花;安莉莉;LU Yujiao,ZHAO Xuehua,AN Lili (College of Water Re
  • 通讯作者：
    LU Yujiao,ZHAO Xuehua,AN Lili (College of Water Re
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  • 期刊：
    人民黄河
  • 影响因子：
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  • 作者：
    安莉莉;赵雪花;AN Li-li,ZHAO Xue-hua(College of Water Resources S
  • 通讯作者：
    AN Li-li,ZHAO Xue-hua(College of Water Resources S

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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