Nrf激动剂调控Breg细胞分化和功能减轻慢性移植物抗宿主病的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81900180
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    韩晶晶
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H0813.造血干细胞移植与并发症
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the most common complication and the main cause of death at late-stage of allo-HSCT. There is no effective treatment approach in clinical yet. cGVHD is an autoimmune disease characterized by chronic inflammation and tissues fibrosis. Nrf2 is a novel immunomodulatory-signaling pathway, and its activation could inhibit the inflammation and fibrosis. Our previous study showed that ROS was upregulated, whereas Nrf2 was remarkably downregulated in the cGVHD target organs. Moreover, Nrf2 agonist DMF administration could inhibit cGVHD development and increased Breg cells in spleen, indicating that DMF could alleviate cGVHD through regulating Breg cells differentiation and function. Therefore, This project will be going to confirm the inhibitory role of DMF in cGVHD by two classical mice model, and then investigate the role and mechanism of Nrf2 agonist DMF in regulating Breg cells differentiation and function. Collectively, this project may provide a theoretic and experimental basis for the clinical application of Nrf2 agonist in treatment of cGVHD.
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是allo-HSCT晚期最常见的并发症和主要死亡原因，临床上尚无有效的防治手段。cGVHD是一种以慢性炎症和组织器官纤维化为主要表现的自身免疫病。Nrf2是一个新型的具有免疫调节作用的信号通路，活化该信号通路能够减轻炎症反应和纤维化。我们前期预实验发现cGVHD小鼠靶器官中ROS水平升高，Nrf2水平显著下调，使用Nrf2激动剂DMF能够抑制小鼠cGVHD的发生发展，DMF干预可以显著增加脾脏中的Breg细胞的水平，提示DMF可能通过调控Breg细胞的分化和功能抑制cGVHD。因此，本项目拟利用两种典型的小鼠cGVHD模型，明确DMF减轻cGVHD的作用，并进一步探究DMF减轻cGVHD是否通过诱导Breg细胞，以及DMF调控Breg分化和功能的作用及分子机制。本研究成果将为DMF应用于allo-HSCT后cGVHD的防治奠定可靠的理论和实验基础。

结项摘要

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是allo-HSCT晚期最常见的并发症和主要死亡原因，临床上尚无有效的防治手段。cGVHD是一种以慢性炎症和组织器官纤维化为主要表现的自身免疫病。Nrf2是一个新型的具有免疫调节作用的信号通路，活化该信号通路能够减轻炎症反应和纤维化。本项目以Nrf2信号通路入手，研究使用Nrf2激动剂富马酸二甲酯（DMF）抑制小鼠cGVHD的发生发展的作用及其机制。本项目成功建立了四种小鼠cGVHD模型，在四种小鼠模型中，DMF均能够显著减轻cGVHD症状，延长小鼠生存。机制研究表明DMF能够降低滤泡辅助T细胞（Tfh）的数量，降低生发中心B细胞比例，同时抑制CD4和CD8 T细胞的活化。体外研究表明DMF可以显著抑制Tfh细胞的体外分化。本研究成果将为DMF应用于allo-HSCT后cGVHD的防治奠定可靠的理论和实验基础。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Dendritic cell-derived IL-27 p28 regulates T cell program in pathogenicity and alleviates acute graft-versus-host disease.
树突状细胞来源的 IL-27 p28 调节 T 细胞程序的致病性并减轻急性移植物抗宿主病
  • DOI：
    10.1038/s41392-022-01147-z
  • 发表时间：
    2022-09-16
  • 期刊：
    SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY
  • 影响因子：
    39.3
  • 作者：
    Gong, Huanle;Ma, Shoubao;Chen, Jia;Yang, Bingyu;Liu, Shuangzhu;Liu, Xin;Han, Jingjing;Wu, Xiaojin;Lei, Lei;Yin, Zhinan;Sun, Hongjian;Yu, Di;Liu, Haiyan;Xu, Yang;Wu, Depei
  • 通讯作者：
    Wu, Depei

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其他文献

四川盆地城市群6种大气污染物的时空分布
  • DOI：
    10.13885/j.issn.0455-2059.2018.05.013
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    兰州大学学报(自然科学版)
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  • 作者：
    肖丹华;王式功;张莹;韩晶晶;谢佳君
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    王贝

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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