HIV-1相关神经认知疾病可视化生物标记物3.0T磁共振多模态定量研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171315
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    吴光耀
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H2701.磁共振成像
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

HIV相关神经认知疾病（HAND）是脑内最常见并发症，分为ANI、MND和HAD三种病程，目前无特异性生物标记物。本课题拟用VBM-MRI和TBSS-DTI定量研究HAND脑结构损伤，分析CD4+T细胞计数、病毒负载、性别差异影响。前者研究ANI、MND和HAD灰白质密度与体积变化，分析其敏感部位及其与病程相关性；后者研究DTI本征值变化空间分布，评估λ｜｜、λ⊥对不同病程微观结构损伤价值；二者结合，评价HAND微观和大体结构损伤。静息态ASL和WCST-fMRI定量研究HAND脑功能损伤，分析CD4+T细胞计数、病毒负载、年龄老化影响。ASL能敏感动态检测不同病程HAND静息态rCBF变化，BOLD信号变化是工作记忆和执行功能损伤敏感标记物，年龄老化加速HAND认知功能损伤。基于3.0T SVD-1H MRS定量研究HAND代谢物变化，提高Glx峰分辨率，评价Glx峰在其诊断中的价值。

结项摘要

HAND是HIV感染最常见并发症，寻找对HAND具有特异性诊断、评估其损伤程度、敏感检测临床前期异常、评价治疗疗效可视化生物标记物至关重要。本课题用3.0T磁共振基于示踪空间统计分析扩散张量成像（TBSS-DTI）研究青少年HIV垂直传播并高活性抗逆转录病毒治疗（HAART）后脑白质微观结构完整性，结果显示HIV垂直传播脑白质微观结构完整性受损，提示髓鞘形成不良或脱髓鞘，最敏感脑区是双侧胼胝体和辐射冠区，是神经HIV脑白质微观结构受损早期定量可视化生物标记物；HAART毒性可能是双侧额叶白质完整性受损协同因素。基于体素形态学分析（voxel-based morphometry，VBM）研究HIV感染者脑灰质和脑白质形态学改变，结果显示HIV+脑白质密度和容积受影响，胼胝体、左侧扣带回、双侧额叶、左侧小脑白质密度和容积减低可作为HIV-1相关神经认知疾病脑结构受损早期可视化生物标记物。基于区域一致性静息态fMRI研究HIV+脑功能变化，结果显示双侧中央前后回静息态Reho值升高可能与HIV+运动速度和记忆减慢相关，Reho值降低区提示HIV+脑存在额颞叶-纹状体功能障碍环路，与认知受损程度相关，能反应疾病进展和治疗效应。基于1H MRS研究HAND不同分期特定脑区代谢物的变化，结果显示在HAND，左侧壳核较右侧壳核及左侧额叶脑白质较早出现代谢物异常，左侧壳核多组代谢物比值与HAND分期相关，可视为HAND发生、发展敏感脑区。mI/Cr值变化提示早期HAND发生，是监测HAND分期敏感指标。AIDS患者CD4+、CD8+细胞计数与其MMSE评分无显著相关性，不宜作为监测HAND发生及分期生物标记物。基于体素内不相干运动扩散加权成像（Intravoxel Incoherent Motion Imaging，IVIM-DWI）研究围产期HIV感染无症状型青少年脑扩散与灌注信息可行性及其变化特征。结果显示IVIM-DWI能敏感检测围产期HIV感染无症状型青少年尾状核和额叶白质微循环灌注不相干运动D*值的变化，D*值可能作为HIV感染脑部变化早期和进展评估的可视化标志物。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
3.0 T磁共振扩散张量成像对HIV阳性患者颈髓损伤的评估
  • DOI：
    10.13437/j.cnki.jcr.2014.08.004
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    临床放射学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘玉林;陈宪;张照喜;吴光耀
  • 通讯作者：
    吴光耀
IVI M扩散加权成像在前列腺癌中的应用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    放射学实践
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    覃涛;邢芬;吴光耀
  • 通讯作者：
    吴光耀
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  • DOI：
    10.1016/j.carj.2012.01.001
  • 发表时间：
    2013-08
  • 期刊：
    Canadian Association of Radiologists Journal
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ghimire, Prasanna;Zhu, Ling;Baral, Aparajita;Su, Jiajia
  • 通讯作者：
    Su, Jiajia
HIV相关神经认知疾病磁共振成像的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李洁兰;吴光耀
  • 通讯作者：
    吴光耀
围产期HIV感染无症状青少年脑部体素内不相干运动扩散加权成像研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张静;王科;李洁兰;吴光耀
  • 通讯作者：
    吴光耀

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
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技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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