Rab10和Rab14在胰岛素调节的GLUT4转运过程中的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900268
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    宋婀莉
  • 依托单位：
    中国科学院生物物理研究所
  • 学科分类：
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

胰岛素调节的GLUT4转运是机体血糖平衡调控的重要环节，但胰岛素如何在分子水平上调控GLUT4转运目前还很不清楚。Rab蛋白是此过程的重要参与者，但具体是哪个或哪些Rab蛋白参与，目前还有很多争论。本研究正是以解决此重要的科学问题为着眼点。通过初筛，锁定Rab10和Rab14是最有可能参与GLUT4储存囊泡与细胞膜融合过程的关键Rab蛋白，然后以它们为研究对象，分别在分子水平上，研究它们与AS160蛋白的相互作用并筛选新的结合蛋白，以阐明其分子作用机制；在细胞水平上，研究它们在胰岛素调节的GLUT4转运过程中的作用，并确定其调控的关键步骤；最后在动物水平上，利用基因敲除小鼠研究它们对血糖平衡调控的作用，揭示其生理功能。通过这一系列的研究，可以系统地回答在胰岛素调节的GLUT4上膜过程中起关键作用的是哪个Rab蛋白并阐明其作用机制，进而进一步揭示胰岛素信号通路和GLUT4的转运机制。

结项摘要

本项目圆满完成了原计划既定任务，达到了预期目标。取得的成果相继发表在Journal of Cell Biology、Journal of Proteome Research、Biochemical Journal、Protein Cell等国际知名杂志，共发表SCI论文4篇，其中影响因子>5.0的3篇，另有1篇论文正在投稿，这些研究结果属于本领域中的重要创新性发现。. 具体来讲我们取得了如下的研究结果。. 第一、我们系统地研究了参与GLUT4转运调控的Rab蛋白，重点研究了调控GLUT4囊泡转运上膜的Rab蛋白。我们采用双色全内反射荧光显微镜（Dual-colour total internal reflection fluorescence microscope）和一种新型分子探针IRAP-pHluorin联用技术，研究发现Rab10直接参与调控GLUT4囊泡转运和在细胞膜上的锚定过程。Rab14调控GLUT4囊泡经过含有转铁蛋白受体（TfR, transferrin receptor）的内涵体系统转运上膜，而Rab4A、Rab4B和Rab8A经过内涵体系统回收GLUT4。Myosin-Va通过与Rab10相互作用，参与调控GLUT4囊泡与细胞膜最后的融合过程。所以，在GLUT4转运过程中有多种Rab蛋白参与，Rab10和Myosin-Va协同作用调控胰岛素刺激的GLUT4囊泡转运上膜的最后步骤。. 第二、我们系统地研究了一个新蛋白HID-1的功能，国际上首次报道HID-1定位于高尔基体，并且在线虫上揭示它参与致密核心囊泡的早期成熟过程；并且我们在国际上率先获得了胰岛beta细胞特异性敲除hid-1基因的小鼠，研究发现HID-1蛋白影响胰岛素的剪切过程，并阐明了其分子机制是HID-1通过与AP3相互作用阻止致密核心囊泡货物蛋白的减少。. 第三、我们建立了一种在蛋白质组水平上筛选泛素连接酶E3的底物蛋白的新研究策略，并利用此方法系统地研究了LNX家族四个E3成员的底物蛋白，发现了一系列新的LNX E3的潜在底物，详细阐明了其底物识别机制，最后在哺乳动物细胞水平上验证了LNX1的两个新底物蛋白。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Proteomics Strategy to Identify Substrates of LNX, a PDZ Domain-containing E3 Ubiquitin Ligase
识别 LNX（一种包含 PDZ 结构域的 E3 泛素连接酶）底物的蛋白质组学策略
  • DOI：
    10.1021/pr300674c
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Guo, Zhengguang;Song, Eli;Gao, Youhe
  • 通讯作者：
    Gao, Youhe
HID-1 is a novel player in the regulation of neuropeptide sorting
HID-1 是调节神经肽分选的新参与者
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochem J
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    T. Xu;Y. Yu, L. Wang, Y. Jiu, Y. Zhan, L. Liu, Z. Xia, E
  • 通讯作者：
    Y. Yu, L. Wang, Y. Jiu, Y. Zhan, L. Liu, Z. Xia, E
Rab10 and myosin-Va mediate insulin-stimulated GLUT4 storage vesicle translocation in adipocytes.
Rab10 和肌球蛋白-Va 介导脂肪细胞中胰岛素刺激的 GLUT4 储存囊泡易位
  • DOI：
    10.1083/jcb.201111091
  • 发表时间：
    2012-08-20
  • 期刊：
    The Journal of cell biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen Y;Wang Y;Zhang J;Deng Y;Jiang L;Song E;Wu XS;Hammer JA;Xu T;Lippincott-Schwartz J
  • 通讯作者：
    Lippincott-Schwartz J

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

宋婀莉的其他基金

AP-3在胰岛素囊泡生成和成熟过程中的分子机制研究
  • 批准号：
    31770900
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Spire1蛋白在胰腺β细胞胰岛素分泌中的作用机制研究
  • 批准号：
    31270884
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    90.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码