IL-21/IL-21R信号途径对B10细胞诱导肾移植免疫耐受调控机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81370851
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    69.0万
  • 负责人：
    王仁定
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0507.肾移植
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31
  • 项目参与者：
    陈芷珉； 徐莹； 金娟； 杨浩； 林波； 王佳鑫； 苏日古嘎；
  • 关键词：
    il-21B10细胞免疫耐受

项目摘要

Results were different when B cells were deleted in autoimmune disease model and in clinical practice, some reports showed that it may aggravate disease severity when B cells were deleted. B cells have been recently confirmed to negatively regulate autoimmunity and inflammation in numerous mouse models.Il was confirmed that B cell participated with immune tolerance, but no study showed that B10 cell may stimulate immunological tolerance. It can prolong the graft survival when B10 infusion after B cells deletion in our small sample study. Augmentation of IL-21/IL-21R can promote proliferation of B10 cell and secretion of IL-10 in autoimmune disease. B10 cell induce immune tolerance via IL-10 through expression of FoxP3+T. No report was seen about B10 cell and transplant. Our study was performed by B10 cell infusion after B cells deletion, intraperitoneal injection IL-21 or IL-21R.Fc was given to augmentation or antagonism of IL-21/IL-21R signal, to clarify B10 cells on immune tolerance and regulatory effect by IL-21/IL-21R on B10 cells.
清除B细胞在自身免疫性疾病基础和临床研究中疗效不一，有报道去除B细胞不但达不到治疗目标，反而加重病情。B10细胞已被证实在自身免疫性疾病中，具有负向调控免疫应答作用。 在移植领域B细胞参与移植免疫耐受， 但未见B10细胞诱导免疫耐受。申请者前期小样本试验研究提示去除B细胞后再输注B10细胞可以延长小鼠移植肾的存活。在自身免疫性疾病中增强IL-21/IL-21R信号可以促进B10细胞的扩增和 IL-10的分泌，B10细胞通过IL-10途径调节FoxP3+T细胞表达诱导免疫耐受，但在移植领域中未见报道。 本研究通过小鼠肾移植模型，清除B细胞后再输注不同剂量的B10细胞， 同时注射IL-21或IL-21R.Fc增强或拮抗IL-21/IL-21R信号， 明确B10细胞具有诱导免疫耐受及是否有量效关系，从体内外实验明确IL-21/IL-21R信号对B10细胞的调控作用。

结项摘要

背景：调节性b细胞（b10细胞）在移植诱导免疫耐受不清楚。IL-21/IL-21R信号可以促进调节性b细胞（b10细胞）的扩增和 IL-10的分泌，自身免疫性疾病中B10细胞通过IL-10途径调节FoxP3+T细胞表达诱导免疫耐受，但在移植领域中未见报道。从体内外实验明确IL-21/IL-21R信号对B10细胞的调控及移植免疫耐受的作用。 .方法：体外b10细胞和CD4+T在IL-21和IL-21R.Fc刺激， 检测细胞因子变化。体内实验，供体Balb/c小鼠肾脏移植给受体C57BL/6, 术前输注1*106b10细胞， 同时注射IL-21或IL-21R.Fc增强和拮抗IL-21/IL-21R信号途径， 观察其外周血和脾脏B细胞、 CD4+T细胞、调节性t细胞、b10细胞的变化；外周血、脾脏、移植肾组织细胞因子变化以及移植肾病理改变和移植肾、脾脏RNA全基因组表达异常。.结果：体外培养研究提示IL-21降低IL-4、IFN–γ细胞因子的表达、增加IL-10细胞因子的表达。b10细胞输注后增加外周血b10细胞的数量，未见脾脏 b10细胞的增加；b10细胞联合IL-21注射增加脾脏CD4+T细胞和B细胞数量， b10细胞输注联合或不联合IL-21信号增强均未见对外周血及脾脏调节性t细胞的表达；IL-21单纯注射明显增加了外周血IL-6细胞因子的表达，明显降低il-4细胞因子的表达， 联合b10细胞输注逆转对两细胞因子的表达；IL-21单纯注射降低了移植肾IL-21表达，但明显增加了其在脾脏的表达，联合b10细胞输注逆转脾脏IL-21表达；尽管没有统计学差异， 单纯IL-21注射排异的发生增加。 移植肾RNA全基因组分析提示IL-21注射增加了Gm10260基因、Gm43302基因、Enolb基因表达。.结论：IL-21注射增加移植肾排斥的发生倾向，b10细胞输注可逆转排斥的发生。 体内外研究提示 IL-21注射增加排斥与免疫从th2向th1偏移有关， 而与调节性t细胞无关。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A Systematic Review and Meta-Analysis: effect of allograft nephrectomy and no-allograft nephrectomy on renal re- transplantation
系统评价和荟萃分析：同种异体肾切除术和非同种异体肾切除术对肾再移植的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Nephrology Dialysis Transplantation
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Junwen Lin;Rending Wang;Ying Xu;Jianghua Chen
  • 通讯作者：
    Jianghua Chen
NMDA receptors participate in the progression of diabetic kidney disease by decreasing Cdc42-GTP activation in podocytes.
NMDA 受体通过减少足细胞中 Cdc42-GTP 的激活参与糖尿病肾病的进展。
  • DOI：
    10.1002/path.4764
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    J Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    shen j;wang r;he z;huang h;he x;zhou j;yan y;shen s;shao x;shen x;weng c;lin w;chen j
  • 通讯作者：
    chen j

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其他文献

Urinary donor-derived cell-free DNA as a non-invasive biomarker for BK polyomavirus nephropathy
尿液供体来源的游离 DNA 作为 BK 多瘤病毒肾病的非侵入性生物标志物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    J Zhejiang Univ Sci B
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈佳;郭陆英;雷文华;刘帅辉;严芃芃;刘海涛;周静怡;周芹;刘峰;蒋廷亚;王慧萍;吴建勇;陈江华;王仁定
  • 通讯作者：
    王仁定
NMDA receptor-mediated CaMKII/ERK activation contributes to renal fibrosis
NMDA 受体介导的 CaMKII/ERK 激活导致肾纤维化
  • DOI：
    10.1186/s12882-020-02050-x
  • 发表时间：
    2019-10
  • 期刊：
    BMC Nephrology
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    周静怡;刘帅辉;郭陆英;王仁定;陈江华;沈佳
  • 通讯作者：
    沈佳
供体来源细胞游离DNA鉴别移植肾急性排斥反应类型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    程雅妹;郭陆英;雷文华;吕军好;严芃芃;沈佳;王美芳;周芹;王慧萍;陈江华;王仁定
  • 通讯作者：
    王仁定

其他文献

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王仁定的其他基金

Arp2/3复合物介导的核骨架重排在浆细胞发育中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82070766
  • 批准年份：
    2020
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    57 万元
  • 项目类别：
    面上项目
L21R-AS1对肾移植抗体介导排斥反应的Cis和Trans调控及机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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