miR-133b通过lncRNA-LUCAT1/EZH2复合体调控结直肠癌转移的作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81602568
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    林昌伟
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

miR-133b, lncRNA-LUCAT1 and EZH2 are important regulating factors in tumor metastasis. However, it remains unclear that whether miR-133b could regulate metastasis via LUCAT1 and EZH2. We have proved that overexpression miR-133b could inhibit the expression of metastasis suppressor genes and colorectal cancer metastasis through LUCAT1. And LUCAT1 and EZH2 could co-regulate the expression of metastasis suppressor genes. On the basis of these results, our group intend to carry out the study as follows: 1) we intend to investigate the effect of miR-133b regulating the expression of metastasis suppressor genes and colorectal cancer metastasis through targeting LUCAT1 and inhibiting LUCAT1/ EZH2 complex formation. Secondly, we intend to verify the function of miR-133b, LUCAT1 and EZH2 in the nude mice. Finally, we will detect the expression of miR-133b, LUCAT1, EZH2 and metastasis suppressor genes in adjacent paracancerous tissue, colorectal cancer tissue and metastatic cancer tissue. And analysis the correlation between the expression of these genes and tumor metastasis. Through this study, we plan to clarify the role and mechanism of miR-133b regulate colorectal cancer metastasis through LUCAT1/ EZH2 complex, and provide a new therapeutic target for clinical prevention and treatment of colorectal cancer metastasis.
miR-133b、lncRNA-LUCAT1、EZH2均是调控肿瘤转移的重要因子，但miR-133b能否通过LUCAT1和EZH2调控结直肠癌转移仍有待研究。前期研究证实miR-133b通过LUCAT1影响结直肠癌转移；LUCAT1和EZH2共调节转移抑制基因表达。在此基础上课题组拟开展如下研究：1）通过基因转染、RIP、Luciferase Assay、RNA pull-down等技术研究miR-133b靶向LUCAT1、抑制LUCAT1/EZH2复合体形成，调控结直肠癌转移；2）通过裸鼠转移模型研究miR-133b、LUCAT1、EZH2调控结直肠癌转移的作用；3）通过检测结直肠癌组织中miR-133b、LUCAT1、EZH2表达水平研究其与肿瘤转移的相关性。以期阐明miR-133b通过 LUCAT1/EZH2复合体调控结直肠癌转移的作用机制，为防治结直肠癌转移提供新的靶点。

结项摘要

背景：课题组前期已经证实miR-133b是十分重要的抑癌因子，而长链非编码RNA（LncRNA）LUCAT1在包括结直肠癌（CRC）在内的多种癌症中上调。但是miR-133b能否通过LUCAT1调控CRC增殖转移仍不清楚，LUCAT1的功能机制也有待研究。本课题旨在明确LUCAT1在CRC中的表达水平及临床意义，阐明miR-133b通过LUCAT1调控CRC增殖转移的分子机制。.方法：在TCGA数据库分析评估miR-133b和LCAT1的表达水平和临床意义，再用从湘雅三医院收集的36对CRC样本中对miR-133b和LUACT1表达水平及临床意义进行验证。通过基因转染技术和基因敲除技术，研究LUCAT1对结直肠癌增殖能力的调控作用，以及miR-133b通过LUCAT1对结直肠癌细胞转移能力的调控作用。此外，使用CHIRP-MS、RIP、双荧光素酶报告基因系统、ChIP等技术深入研究LUCAT1的互作蛋白及其下游靶基因。.结果： miR-133b在CRC中显著下调，而LUCAT1在CRC中显著上调，且高表达LUCAT1的患者往往更容易发生淋巴结转移、生存时间更短。敲除LUCAT1可以抑制CRC细胞的侵袭迁移，而过表达LUCAT1可以阻断过表达miR-133b对CRC侵袭迁移的抑制作用。同时敲除LUCAT1还可以抑制CRC细胞体内外的增殖能力。在此基础上，我们进一步证实LUCAT1通过其717至746核苷酸的G-四联体形成区直接与NCL结合，从而阻止NCL与MYC NHE III1区结合，最终上调CRC中的MYC基因表达、促进CRC增殖。沉默NCL可以恢复LUCAT1-KO介导的MYC表达和CRC细胞增殖抑制作用。.结论： miR-133b可以通过LUCAT1调控CRC侵袭迁移，而LUCAT1通过与NCL相互作用调控MYC的表达和CRC增殖能力。提示LUCAT1可以作为CRC的预后标志物和潜在治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Comprehensive bioinformatics analysis of the characterization and determination underlying mechanisms of over-expression and co-expression of genes residing on 20q in colorectal cancer.
结直肠癌 20q 基因过表达和共表达的表征和确定潜在机制的综合生物信息学分析
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.20204
  • 发表时间：
    2017-10-03
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li D;Lin C;Chen M;Li N;Du Y;Su C;Yang C;Gong N;Wu H;Wu R;Jain A;Zhang Y;Li X
  • 通讯作者：
    Li X
miR-133b, a particular member of myomiRs, coming into playing its unique pathological role in human cancer.
miR-133b是myomiRs的一个特殊成员，在人类癌症中发挥其独特的病理作用
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.16745
  • 发表时间：
    2017-07-25
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li D;Xia L;Chen M;Lin C;Wu H;Zhang Y;Pan S;Li X
  • 通讯作者：
    Li X
Overexpression of NELFCD promotes colorectal cancer cells proliferation, migration, and invasion.
NELFCD 的过度表达促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
  • DOI：
    10.2147/ott.s186266
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    OncoTargets and Therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Song Shenglei;Li Daojiang;Yang Chunxing;Yan Peicheng;Bai Yang;Zhang Yi;Hu Gui;Lin Changwei;Li Xiaorong
  • 通讯作者：
    Li Xiaorong
Long noncoding RNA LINC01510 promotes the growth of colorectal cancer cells by modulating MET expression.
长非编码RNA LINC01510通过调节MET表达促进结直肠癌细胞的生长
  • DOI：
    10.1186/s12935-018-0503-5
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Cancer cell international
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Cen C;Li J;Liu J;Yang M;Zhang T;Zuo Y;Lin C;Li X
  • 通讯作者：
    Li X

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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