基于cAMP-PKA-CREB-BDNF信号转导通路的逍遥散抗抑郁有效部位作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81102833
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    田俊生
  • 依托单位：
    山西大学
  • 学科分类：
    H3208.中药神经精神药理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

阐明经典方剂有效部位作用机制是从传统中药复方中开发理想新药的前提。本项目在课题组前3个国家基金的基础上，针对逍遥散抗抑郁有效部位作用靶点及分子机制尚不明确的问题，以罗列普拉和逍遥散有效部位为干预药物，以体外培养大鼠海马神经元细胞和体内慢性温和不可预知性应激抑郁模型(CUMS)大鼠海马组织为研究对象，采用ELISA法、实时定量荧光PCR法和Western-Blot法检测细胞信号转导通路中cAMP含量、AC、PKA和PDE4活性、CREB磷酸化水平、BDNF及其受体TrkB蛋白及mRNA表达水平，并对测定结果进行综合分析。在细胞和整体动物两个水平深入探究逍遥散有效部位对 cAMP-PKA-CREB-BDNF信号转导通路中所有相关指标的整体调节作用，寻找出该有效部位抗抑郁作用可能的靶点。该研究模式对于揭示抗抑郁中药作用机制进而筛选出基于中药有效部位及其组份配伍的抗抑郁新药，具有重要指导意义。

结项摘要

本项目对逍遥散抗抑郁有效部位的作用机制进行了研究。首先通过药效学及化学分析，确定了逍遥散有效部位的方剂组成及提取工艺，即复方柴归方（在逍遥散原方的基础上去掉“白芍”和“茯苓”两味药材）超临界CO2组分。通过建立GC-MS特征图谱和UPLC指纹图谱方法，保证了受试药物质量均一性和稳定性。成功复制了慢性温和不可预知应激（CUMS）大鼠抑郁模型，并给与复方柴归方超临界CO2组分高、中、低剂量进行干预，行为学结果显示复方柴归方超临界CO2组分发挥了良好的抗抑郁作用，以中剂量效果最为显著；通过酶联免疫吸附反应（ELISA）和实时定量反转录-聚合酶链式反应（qRT-PCR）技术对大鼠海马组织进行cAMP信号转导通路相关物质浓度及蛋白转录水平进行测定，结果显示复方柴归方超临界CO2组分能够显著激活cAMP信号转导通路相关信号分子的表达水平；采用ELISA技术对大鼠血清细胞炎性因子进行了测定，结果显示复方柴归方超临界CO2组分能够显著降低在模型组中升高的细胞炎性因子水平；通过1H-NMR代谢组学对大鼠血清及尿液进行了代谢轮廓分析，在血清和尿液中分别找到6个差异代谢物，涉及到能量代谢、氨基酸代谢以及肠道微生物代谢等。上述研究表明，复方柴归方超临界CO2组分能够通过cAMP信号转导通路、细胞炎性因子和能量、氨基酸、肠道微生物代谢发挥抗抑郁作用。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
A 1H-NMR plasma metabonomic study of acute and chronic stress models of depression in rats
大鼠急性和慢性抑郁应激模型的 1H-NMR 血浆代谢组学研究
  • DOI：
    10.1016/j.bbr.2012.11.036
  • 发表时间：
    2013-03-15
  • 期刊：
    BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Shi, Biyun;Tian, Junsheng;Qin, Xuemei
  • 通讯作者：
    Qin, Xuemei
南柴胡和北柴胡组成的逍遥散抗抑郁作用的~1H-NMR代谢组学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田俊生
  • 通讯作者：
    田俊生
基于核磁代谢组学的驴皮与其伪品的鉴别研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田俊生
  • 通讯作者：
    田俊生
不同工艺萃取逍遥散中挥发性成分的气相色谱-质谱联用比较分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦雪梅
  • 通讯作者：
    秦雪梅
Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary 1H NMR-based metabolomics
基于尿 1H NMR 的代谢组学动态分析中药逍遥散治疗抑郁症患者的内源代谢物
  • DOI：
    10.1016/j.jep.2014.10.005
  • 发表时间：
    2014-12-02
  • 期刊：
    JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Tian, Jun-sheng;Peng, Guo-jiang;Du, Guan-hua
  • 通讯作者：
    Du, Guan-hua

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其他文献

逍遥散抗抑郁有效部位配伍对应激抑郁模型小鼠行为学及睡眠时间的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    贾广成;任艳玲;周玉枝;田俊生;秦雪梅;JIA Guang-cheng1,2, REN Yan-ling1,2, ZHOU Yu-zhi1,;2.College of Chemistry;Chemical Engineering,Sh
  • 通讯作者：
    Chemical Engineering,Sh
逍遥散类方及其分离组分抗抑郁作用的筛选研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    贾广成;田俊生;周玉枝;李金兵;郭晓擎;李寅生;秦雪梅;JIA Guang-cheng1,2,TIAN Jun-sheng1,ZHOU Yu-zhi1,LI;2.College of Chemistry;Chemical Engineering,Sh
  • 通讯作者：
    Chemical Engineering,Sh
基于LC-MS技术的柴胡石油醚部位对抑郁症模型大鼠海马组织的代谢组学研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中草药
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  • 作者：
    梁梅丽;赵芳;方媛;田俊生;秦雪梅;高晓霞
  • 通讯作者：
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柴胡中多炔类化合物的分离鉴定及定量测定
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方媛;张峰;刘佳丽;周玉枝;田俊生;秦雪梅;高晓霞
  • 通讯作者：
    高晓霞
基于慢性温和不可预知应激模型内源性代谢物变化探讨抑郁症病理机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李金兵;李翼鹏;田俊生;周玉枝;秦雪梅
  • 通讯作者：
    秦雪梅

其他文献

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田俊生的其他基金

基于脑内性激素微环境稳态调控的柴归颗粒“调天癸-补髓海”治疗抑郁症作用机制研究
  • 批准号：
    82374153
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    48 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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