RTEL1 在脑胶质瘤细胞分化中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81272776
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Nowadays, more attention has been paid to the mechanism of glioma occurrence, and finding the definite therapeutic targets. Our recent work tends to show RTEL 1 gene could be related the glioma occurrence. Additionally, high-levels of RTEL1 expression in glioma tissues is reverse related to gliomas differentiation grades, and related to the expression of mutated p53. However,exactly how RTEL 1 works in order to influence on gliomas differentiation remains unclear, there is a need to acquire further knowledge on it. To elucidate the truth, a series of experiments as follows would be carried out. Firstly, the relation between RTEL 1 expression and gliomas differentiation, and biological behaviors shall be explored, in the experiments where the methods of immunochemistry (ICH) and Western blot assay would be applied. Secondly, at the various stages of glioma cells differentiation, the expression and the transcriptional levels of RTEL 1, and the influences which RTEL 1 expression imposes on glioma cells differentiation would be checked in the experiments where the exons of RTEL 1 could be sequenced to find out all the structure variants at the same time. Furthermore, gene ontology and pathway analysis were used. Thirdly, the correlation between RTEL 1 and p53 is to be discussed. Finally, antibody chips for function classification and gene chips are to be used to detect the correlated biomarks. And the mentioned works are expected to shed light on differentiation therapy,and help explain exactly how RTEL 1 influence on glioma cells differentiation.
探索脑胶质瘤的发生发展机制、寻找确切的治疗靶点是当前脑胶质瘤研究热点。我们前期进行的脑胶质瘤遗传风险研究表明,RTEL1基因可能参与脑胶质瘤的发生,且已发现它在脑胶质瘤组织中高表达并与组织分化呈负相关,与突变型P53蛋白表达相关。然而,它在脑胶质瘤细胞中对分化的影响及机制尚未阐明。本课题拟首先用免疫印迹等方法研究RTEL1的表达与脑胶质瘤细胞分化及肿瘤生物学行为关系;其次,在脑胶质瘤细胞不同分化阶段,对RTEL1基因的外显子测序,发现外显子内所有结构变异;通过PCR、免疫组化等研究RTEL1在脑胶质瘤细胞不同分化阶段的转录、表达,及其表达的高低对细胞分化影响;对差异基因进行基因本体分析、通路分析;再次,探索RTEL1与p53表达相关性;最后应用功能分类的抗体芯片及基因芯片筛选出与RTEL1相互作用的相关分子。本研究将有助于系统地阐明RTEL1参与的脑胶质瘤分化机制,为分化治疗提供新思路。

结项摘要

探索脑胶质瘤的发生发展机制、寻找确切的治疗靶点是当前脑胶质瘤研究热点。我们前期进行的脑胶质瘤遗传风险研究表明,RTEL1 基因可能参与脑胶质瘤的发生,且已发现它在脑胶质瘤组织中高表达并与组织分化呈负相关。然而,它在脑胶质瘤细胞中对发生发展的影响及机制尚未阐明。本项目围绕“RTEL1 基因对脑胶质瘤发生、发展的作用”开展工作,证明了高表达RTEL1基因与胶质瘤患者的不良预后相关;RTEL1基因在胶质瘤发生发展中发挥促癌作用;RTEL1基因除了对端粒具有一定的保护和延长作用外,还可以通过其它的分子机制促进胶质瘤的发生发展,其重要机制之一,即导致一些基因表达异常,并且能调控转录因子ELK1的磷酸化水平发挥其促癌作用。在回答单独 RTEL1 检测,抑或联合其他分子靶标检测,是否能够实现预判脑胶质瘤治疗疗效、初步判断患者生存状况这个问题的过程中,我们亦做了一些尝试。我们探讨了TERT突变与患者生存信息、综合治疗疗效之间的关联,明确了中国人群胶质瘤TERT启动子突变的发生情况,中国人群胶质母细胞瘤(GBM)TERT启动子突变的发生率与文献报道不尽相同;TERT突变、RTL均是判断中国人群胶质瘤患者预后的独立指标。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Genetic variants of SOX9 contribute to susceptibility of gliomas among Chinese population.
SOX9 的遗传变异导致中国人群罹患神经胶质瘤的易感性。
  • DOI:
    10.18632/oncotarget.11679
  • 发表时间:
    2016-10-04
  • 期刊:
    Oncotarget
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Wang L;Li G;Liu N;Wang Z;Xu X;Qi J;Ren D;Zhang P;Zhang Y;Tu Y
  • 通讯作者:
    Tu Y
Occipital anaplastic oligodendroglioma with multiple organ metastases after a short clinical course: a case report and iterature review.
短暂临床病程后伴有多器官转移的枕叶间变性少突胶质细胞瘤:病例报告和文献综述。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Diagnostic Pathology
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Haixia Yang;Shiming He;Yongsheng Zhang;Guodong Gao
  • 通讯作者:
    Guodong Gao
Correlation of microRNA-372 upregulation with poor prognosis in human glioma.
microRNA-372 上调与人类神经胶质瘤预后不良的相关性。
  • DOI:
    10.1186/1746-1596-8-1
  • 发表时间:
    2013-01-08
  • 期刊:
    Diagnostic pathology
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Li G;Zhang Z;Tu Y;Jin T;Liang H;Cui G;He S;Gao G
  • 通讯作者:
    Gao G
RTEL1 tagging SNPs and haplotypes were associated with glioma development.
RTEL1 标记的 SNP 和单倍型与神经胶质瘤的发展相关。
  • DOI:
    10.1186/1746-1596-8-83
  • 发表时间:
    2013-05-17
  • 期刊:
    Diagnostic pathology
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Li G;Jin T;Liang H;Zhang Z;He S;Tu Y;Yang H;Geng T;Cui G;Chen C;Gao G
  • 通讯作者:
    Gao G
High frequency of the X-chromosome inactivation in young female patients with high-grade glioma.
年轻女性高级别胶质瘤患者中 X 染色体失活的频率较高。
  • DOI:
    10.1186/1746-1596-8-101
  • 发表时间:
    2013-06-19
  • 期刊:
    Diagnostic pathology
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Li G;Zhang Z;Jin T;Liang H;Tu Y;Gong L;Chen Z;Gao G
  • 通讯作者:
    Gao G

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其他文献

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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