nNOS与脑损伤后的神经发生和突触形成

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81030023
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    200.0万
  • 负责人：
    朱东亚
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

新近关于内源性神经发生和干细胞移植的研究给中枢神经损伤的治疗带来希望的曙光。然而，新生细胞的定向分化、存活、突触形成及神经环路重建等问题远未解决。我们的前期研究结果提示，nNOS在神经干细胞和神经元的亚细胞分布截然不同，具有相反的功能。基于nNOS在神经发生、突触发生、染色质重构中的重要作用，以nNOS为靶分子的神经元/神经干细胞相互作用可能在中枢神经损伤修复中扮演关键角色。本项目将使用各种先进技术手段，在体外缺氧损伤和体内脑缺血损伤条件下，重点研究：（1）神经干细胞核内nNOS是否是自身的扩增、分化，以及分化为神经元后的突触发生的关键分子；（2）神经元nNOS是否负性调控神经干细胞的命运；（3）突触部位PSD95-nNOS聚合是否是突触形成的重要机制。研究结果将从宿主神经元与神经干细胞相互作用的角度阐明中枢神经损伤修复的细胞分子机制，为中枢神经损伤的治疗提供新的思路。

结项摘要

本项目研究发现nNOS-PSD-95耦联是治疗缺血性脑卒中的新药靶点并获得创新药物。神经干细胞核内nNOS是调控自身命运的关键分子，脑缺血诱导的神经元PSD-95-nNOS耦联通过调控端粒酶和HDAC2，负调控神经干细胞的命运，于脑卒中后的亚急性期（第4-10天）阻断PSD-95-nNOS耦联能够显著促进再生修复和功能恢复，同时端粒酶逆转录酶(TER)和HDAC2都可作为再生修复的作用靶点。本项目研究还发现nNOS-CAPON耦联是脑损伤再生修复的另一新靶点，这一靶点在应激导致的焦虑行为、脑缺血后的神经再生修复和Aβ诱导的神经损伤和功能障碍都有重要作用。本项目研究不仅发现脑损伤保护的新靶点，并且更重要的是发现迟发性治疗促进再生修复和功能恢复的新靶点，具有很好的临床转化价值。本项目研究成果在Nature Med、PNAS、J Neurosci等刊物发表标注本项目基金号论文7篇，总影响因子约90，另有3篇论文在准备中，申请发明专利7项，授权3项，获教育部自然科学奖二等奖1项。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hippocampal nitric oxide contributes to sex difference in affective behaviors
海马一氧化氮导致情感行为的性别差异
  • DOI：
    10.1073/pnas.1207461109
  • 发表时间：
    2012-08-28
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Hu, Yao;Wu, Dan-Lian;Zhu, Dong-Ya
  • 通讯作者：
    Zhu, Dong-Ya
Bidirectional Regulation of Neurogenesis by Neuronal Nitric Oxide Synthase Derived from Neurons and Neural Stem Cells
神经元和神经干细胞来源的神经元一氧化氮合酶对神经发生的双向调节
  • DOI：
    10.1002/stem.522
  • 发表时间：
    2010-11-01
  • 期刊：
    STEM CELLS
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Luo, Chun-Xia;Jin, Xing;Zhu, Dong-Ya
  • 通讯作者：
    Zhu, Dong-Ya
Interaction of nNOS with PSD-95 Negatively Controls Regenerative Repair after Stroke
nNOS 与 PSD-95 的相互作用负向控制中风后的再生修复。
  • DOI：
    10.1523/jneurosci.1305-14.2014
  • 发表时间：
    2014-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Luo, Chun-Xia;Lin, Yu-Hui;Zhu, Dong-Ya
  • 通讯作者：
    Zhu, Dong-Ya
Research progress on neurobiology of neuronal nitric oxide synthase
神经元一氧化氮合酶的神经生物学研究进展
  • DOI：
    10.1007/s12264-011-1038-0
  • 发表时间：
    2011-02-01
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE BULLETIN
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Luo, Chun-Xia;Zhu, Dong-Ya
  • 通讯作者：
    Zhu, Dong-Ya
Treatment of cerebral ischemia by disrupting ischemia-induced interaction of nNOS with PSD-95
通过破坏缺血诱导的 nNOS 与 PSD-95 的相互作用来治疗脑缺血
  • DOI：
    10.1038/nm.2245
  • 发表时间：
    2010-12-01
  • 期刊：
    NATURE MEDICINE
  • 影响因子：
    82.9
  • 作者：
    Zhou, Li;Li, Fei;Zhu, Dong-Ya
  • 通讯作者：
    Zhu, Dong-Ya

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其他文献

震旦系灯影组白云岩多级次岩溶储层叠合发育特征及机制
  • DOI：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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热力学和动力学双重控制下的大气降水溶蚀-充填机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟庆强;朱东亚;胡文瑄;金之钧
  • 通讯作者：
    金之钧

其他文献

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朱东亚的其他基金

缺血半暗带GABA转运子介导脑卒中神经重塑和功能恢复的研究
  • 批准号：
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  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
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  • 批准号：
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    20.0 万元
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    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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