BCAS2功能与白内障致病机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071106
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    刘木根
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    C0604.表型、行为与疾病的遗传学基础
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

BCAS2是一个从乳腺癌细胞中克隆的人类新基因，目前研究甚少。我们最近通过酵母双杂交等实验，发现HSF4可以和BCAS2相互作用，而导致白内障的几个HSF4突变，可以上调BCAS2表达，提示BCAS2在白内障发生过程中可能具有重要功能。在本项目中我们将研究BCAS2在晶状体中的时空表达，探讨BCAS2在晶状体发育关键时期的作用；分析BCAS2与HSF4相互作用的关键序列，阐明这种相互作用的生物学意义；分析HSF4致病突变对这种作用的影响；分析HSF4、BCAS2和RAF/ERK/MEK的关系，及其对晶状体细胞增殖、分化和凋亡，以及发育的意义；分析HSF4与BCAS2的调控关系，以及BCAS2对HSF4调控的下游基因表达的影响。我们的研究可能发现一条晶状体发育调控新途径，对于理解白内障发生的分子病理机制，寻找新的白内障预防和治疗方法，具有重要的理论意义和潜在的应用价值。

结项摘要

前期我们研究白内障致病基因HSF4的功能及其突变引起白内障发生的分子机制，应用酵母双杂交方法发现BCAS2可与HSF4相互作用。BCAS2是一个转录激活因子，可增强雌激素介导基因表达。最近的工作发现它可以负调控p53并具有保护抗凋亡的功能。本项目探索BCAS2和HSF4相互作用的生理学意义，研究BCAS2在晶状体分化和发育过程中的作用以及白内障发生的病理机制。我们的研究首次发现BCAS2在晶状体上皮细胞和弓形区表达，提示该基因可能在晶状体分化过程中发挥重要作用；研究这两个蛋白相互作用的分子机制，确定HSF4的HRA/B和DHR及BCAS2的CC结构域，是两个蛋白相互作用的关键结构域；对BCAS2与HSF4相互作用的生物学意义进行研究，发现过表达BCAS2显著抑制HSF4的转录活性，而干扰BCAS2则促进HSF4对下游基因的表达；进一步研究发现BCAS2能够在蛋白层次上下调HSF4；发现HSF4参与RAD51介导的DNA损伤修复途径，而BCAS2能够抑制HSF4对RAD51的转录激活能力，提示HSF4/BCAS2可能参与晶状体细胞中的DNA 损伤修复途径；首次发现HSF4能够上调HMOX-1，而BCAS2可抑制HSF4的这一功能，表明HSF4/BCAS2具有抗氧化功能，提示我们在晶状体细胞中发现了一条新的具有抗氧化胁迫的信号途径；为更进一步研究BCAS2在晶状体细胞的功能和分子机制，我们还构建了BCAS2基因敲除的斑马鱼模型。我们的研究为深入研究BCAS2在晶状体细胞分化、发育、晶状体正常功能维持，以及白内障形成过程中的作用及其分子机制，探索白内障潜在的预防和治疗手段打下良好基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HSF4 is involved in DNA damage repair through regulation of Rad51
HSF4 通过调节 Rad51 参与 DNA 损伤修复
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Liu; Mugen;Zhang; Jing;Du; Rong;Wang; Lei;Archacki; Stephen;Zhang; Yuexuan;Yuan; Mingxiong;Ke; Tie;Li; Hui
  • 通讯作者：
    Hui
Mutation p.Leu354Pro in EDA causes severe hypohidrotic ectodermal dysplasia in a Chinese family
EDA p.Leu354Pro突变导致中国家系严重少汗性外胚层发育不良
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Gene
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Tang; Zhaohui;Yu; Xiaoyan;Wang; Lei;Li; Chang;Archacki; Stephen;Huang; Changzheng;Liu; Jing Yu;Wang; Qing;Liu; Mugen
  • 通讯作者：
    Mugen
A novel SCN1A missense mutation causes generalized epilepsy with febrile seizures plus in a Chinese family
一种新的 SCN1A 错义突变导致中国家庭中全身性癫痫伴热性惊厥
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Mugen Liu;Feng Zeng;Ying Liu;Jing Zhang;Stephen Archacki;Tailan Zhan;Rong Du;Zhaohui Tang;Jingyu Liu
  • 通讯作者：
    Jingyu Liu
Novel compound heterozygous mutations in MYO7A in a Chinese family with Usher syndrome type 1
中国 1 型 Usher 综合征家系 MYO7A 新型复合杂合突变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Molecular Vision
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Liu; Mugen;Li; Pengcheng;Liu; Ying;Li; Weirong;Wong; Fulton;Du; Rong;Wang; Lei;Li; Chang;Jiang; Fagang
  • 通讯作者：
    Fagang
Mutation c.359_363de1GTATTinsATAC in the COL4A5 Causes alport syndrome in a Chinese family
COL4A5 中的 c.359_363de1GTATTinsATAC 突变导致中国家庭的阿尔波特综合征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Gene
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Liu; Mugen;Liu; Fei;Xing; Yue;Wei; Xianjin;Li; Hui;Zhang; Shirong;Liu; Jingyu;Wang; Qing;Tang; Zhaohui
  • 通讯作者：
    Zhaohui

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其他文献

视网膜色素变性家系遗传分析及基因诊断
  • DOI：
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  • 作者：
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    刘木根
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    盛继群
两个有血缘关系的常染色体显性非综合性耳聋家系基因突变分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    詹泰岚
家族性Fahr病一家系九例
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    任翔
A novel SCN1A missense mutation causes generalized epilepsy with febrile seizures plus in a Chinese family
一种新的 SCN1A 错义突变导致中国家庭中全身性癫痫伴热性惊厥
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    杜戎;刘木根;崔秀坤
  • 通讯作者：
    崔秀坤

其他文献

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相似国自然基金

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  • 批准号：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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