激素暴露及易感SNPs位点与脑卒中风险的关联性研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972542
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    李瑛
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

本项目以现场人群研究与实验室研究相结合，采用流行病学病例-对照研究方法和分子生物学技术，从激素暴露（COC）与ACE/AGT基因功能性SNPs交互作用入手，应用SNPs高通量检测技术，研究激素暴露及RAS通路2个基因8个位点（从AGT基因不同区域可能影响基因功能表达的角度出发，选择AGT基因5'和3'侧翼区，5'和3'非翻译区及所有外显子区的非同义突变的SNPs作为研究的6个靶位点，同时选择ACE基因2个功能性位点作为研究的靶位点）对脑卒中易感性的影响，分析联合基因型-表型相互关系，评价和识别环境因素及易感基因对女性脑卒中发病风险的作用。在机制方面，探讨激素可能对ACE/AGT基因其表达水平的功能性SNPs的影响。课题对明确COC与脑卒中遗传易感性的关联性，完善中国妇女选择COC的医学筛查标准，保障公众避孕安全，以进行风险评价和管理，制定预防控制策略，促进妇女健康有实际应用价。

结项摘要

脑卒中以其高发病率、高死亡率和高致残率的特点，给家庭和社会带来了沉重的负担。除高血压、高血脂、饮酒等因素外，使用复方口服避孕药（COC）是脑卒中的重要危险因素之一。然而这些环境因素仅能解释部分脑卒中事件的发生，比如同样服用COC的妇女仅有一小部分发生脑卒中，因此不同的个体对于脑卒中存在遗传易感性的差异。本研究采用病例-对照的方法研究COC暴露、遗传易感性与脑卒中发病风险的关系。结果表明，血管紧张素转换酶（ACE）基因的I/D位点ID/DD基因型和A-240T位点TA/TT基因型与COC暴露存在联合作用，增加女性脑卒中的发病风险。血管紧张素原（AGT）基因的A-6G位点AG/GG基因型和C11535A位点CA/AA基因型能型降低梗塞型脑卒中的发病风险， 而C11535A位点AA基因型则使出血型脑卒中的发病风险升高。全基因组关联研究(GWAS)所报道的14个阳性位点中，rs10958409和rs1333040遗传变异与女性脑卒中及其亚型相关联，且该遗传变异联合COC使用显著增加脑卒中尤其是出血型脑卒中的发病风险。本研究为指导安全避孕、开展女性脑卒中的病因研究及其安全防治提供了科学依据。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
General and Central Obesity, Combined Oral Contraceptive Use and Hypertension in Chinese Women
中国女性全身性肥胖和向心性肥胖、复方口服避孕药使用与高血压
  • DOI：
    10.1038/ajh.2011.157
  • 发表时间：
    2011-12-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Wang, Chun;Li, Ying;Sun, Tao
  • 通讯作者：
    Sun, Tao
口服避孕药及血管紧张素转化酶基因多态性与女性脑卒中发病风险的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华流行病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李慧乔;LI Y ing;WANG Chun;SUN Tao;SUN Zhi-ming;ZHOU Jian;BA Lei;HUANG Zhi-zheng;李瑛;王春;孙涛;孙志明;周健;巴磊;黄志征;LI Hui-qiao
  • 通讯作者：
    LI Hui-qiao
育龄女性避孕药使用与高血压社区干预效果评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华疾病控制杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙涛;李瑛;陈峰;孙志明;吴玉磷;周健;巴磊
  • 通讯作者：
    巴磊
口服避孕药暴露及血管紧张素基因多态与女性脑卒中发病风险 的关联研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华流行病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄志征;李瑛;王春;孙涛;李慧乔;孙志明;周健;巴磊;陈同
  • 通讯作者：
    陈同
口服避孕药及AGT基因多态性与女性高血压的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国计划生育学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韦玮;李瑛;陈峰;陈诚;孙志明;吴玉磷;周健;巴磊
  • 通讯作者：
    巴磊

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其他文献

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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    李瑛

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雌激素暴露及ESR基因与女性脑卒中发病风险的分子流行病学研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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