复发性流产患者卵子染色体非整倍体产生机制的研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81170568
项目类别：
面上项目
资助金额：
58.0万
负责人：
王琼
依托单位：
中山大学
学科分类：
H0413.卵母细胞发育、成熟、受精及其异常
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
凌家炜；曾艳红；丁晨辉；罗璐；刘娟；林明媚；
关键词：
纺锤体排列检查点染色体重组非整倍体复发性流产 cohesin

项目摘要

复发性流产患者的胚胎染色体非整倍体率可高达40%以上，是影响妇女生育能力的重大疾病之一。我们的前期工作和文献资料均表明，复发性流产胚胎的异常染色体主要来源于卵子。本项目拟在我们前期研究基础上，对复发性流产患者卵子非整倍体产生的重要环节-染色体同源重组异常、着丝粒部位的cohesin、kinetochore功能和纺锤体排列检查点的功能异常进行研究。探讨复发性流产患者胚胎非整倍体率增加的原因，并阐明其胚胎非整倍体形成的发病机制。这对于复发性流产的早期预防干预和降低复发性流产的临床发病率均具有重大意义。

结项摘要

众所周知胚胎染色体异常是导致胚胎流产的重要原因，近年来人们注意到复发性流产患者的胚胎染色体异常也是不容忽视的。我们研究过程中募集到超出我们预想的多次出现胚胎染色体异常的复发性流产患者，也从另一个角度说明胚胎染色体异常是复发性流产发生的重要原因之一，也说明该项研究的重要意义。. 该项目致力于了解复发性流产患者胚胎染色体异常的发生机制。首先，195例流产患者进行染色体分析后，研究证实流产患者的染色体异常主要为女方卵子分离重组发生异常（95％），107个复发性流产患者和206位对照组患者的研究发现复发性流产患者的卵巢功能下降与其年龄不相符。根据这个研究结果，我们在复发性流产患者和对照组中增加了AMH这个检查指标，而AMH是能够准确反映卵巢功能的最新指标。因此，我们将AMH这项指标和原定的患者年龄一并作为分组条件进行研究，比较了不同年龄组患者在其AMH高低不同时cohesin变化与其胚胎染色体异常的关系。由于增加了分组参数，我们的研究患者数量增加了一倍。其次，由于缺乏胚胎染色体异常患者进行胚胎植入前诊断的国人资料，患者进入植入前诊断流程并不踊跃，因此，我们通过第五天和第三天胚胎的流产率的比较，发现年龄仍然是导致复发性流产患者的重要原因，但是第五天的囊胚移植可以明显降低患者的流产率，说明增加胚胎培养时间能够降低患者的流产率和胚胎异常率。同时不同流产次数患者的胚胎质量比较，发现多次流产患者的胚胎质量下降。将该研究结果资料呈现给患者之后，进入胚胎植入前遗传学诊断治疗的患者明显增加，截至2015年11月，有275例患者进入植入前诊断流程，收集到138例流产患者（一次流产70例，二次流产35例，三次流产20例）的卵子用于cohesin的研究。另外，我们还分析了13例染色体异常的胚胎组织的基因异常。. 综上所述，该研究从患者卵巢功能、卵子发生的动态变化和胚胎情况对复发性流产患者染色体异常的产生机制进行了研究，并获得了有一定意义的研究结果。