OPN/IRF1/HOTAIR通路对125I 粒子放射生物效应的作用及分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81571780
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2710.介入医学与工程
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

To reduce radiation resistance and improve radiobiological effect is a difficult problem of 125I seeds for the treatment of solid tumors. We have proven that the expression of OPN in progressive tumors increases after irradiation of 125I seeds and it can decrease the radiobiological effect. Then what is the pathway of OPN in the downregulation of 125I seeds’ radiobiological effect? Our previous study has been clear that HOTAIR can promote the invasion and migration of tumor cells. We also find that OPN can stimulate the expression of HOTAIR by reducing the inhibition of IRF1 on HOTAIR (Biochim Biophys Acta.2014). Further pre-experiment showed that the expression of HOTAIR in progressive tumors increased significantly after irradiation of 125I seeds and there was a positive correlation between the expression of HOTAIR and OPN. Then we first propose the pathway of OPN/IRF1/HOTAIR by which OPN can realize the regulation of 125I seeds’ radiobiological effect. To obtain the reliable evidence of this pathway in the involvement and regulation of 125I seeds’ radiobiological effect, we’ll use the methods of MTT, transwell, FCM, etc. We will also illuminate the the related molecular mechanisms of action at different level of this pathway. So more sufficient basis will be provided to help us find new targets to improve the radiobiological effect on tumor cells and clinical effect of 125I seeds.
降低放射抵抗、提高放射生物效应是125I粒子治疗实体瘤的难题。我们已证实125I粒子照射后肿瘤进展组织中OPN的表达升高,并证明OPN可降低放射生物效应。那么OPN下调粒子放射生物效应的通路是什么?我们前期研究明确了HOTAIR可促进肿瘤细胞的侵袭、迁移,而OPN可通过降低IRF1对HOTAIR的抑制来刺激HOTAIR的表达 (Biochim Biophys Acta.2014)。进一步预实验显示:粒子照射后肿瘤进展组织中HOTAIR的表达升高且与OPN呈正相关。由此我们提出OPN下调125I粒子放射生物效应的通路,即可通过OPN/IRF1/HOTAIR来实现其调控作用。本项目拟采用MTT、细胞迁移及流式细胞术等方法,旨在获得这一通路参与调控粒子放射生物效应的可靠证据。我们将阐明通路中各个环节作用的分子机制,为寻求提高125I粒子对肿瘤放射生物效应的新靶点、进一步提高临床疗效提供科学依据。

结项摘要

降低放射抵抗、提高放射生物效应是125I粒子治疗实体瘤的难题。我们证实125I粒子照射后肿瘤进展组织中OPN的表达升高,并证明OPN可降低放射生物效应。那么OPN下调粒子放射生物效应的通路是什么目前仍不清楚。我们研究明确了HOTAIR可促进肿瘤细胞的侵袭、迁移,而OPN可通过降低IRF1对HOTAIR的抑制来刺激HOTAIR的表达 。进一步预实验显示:粒子照射后肿瘤进展组织中HOTAIR的表达升高且与OPN呈正相关。由此我们提出OPN下调125I粒子放射生物效应的通路,即可通过OPN/IRF1/HOTAIR来实现其调控作用。本项目采用MTT、细胞迁移及流式细胞术等方法,旨在获得这一通路参与调控粒子放射生物效应的可靠证据。我们将阐明通路中各个环节作用的分子机制,为寻求提高125I粒子对肿瘤放射生物效应的新靶点、进一步提高临床疗效提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Feasibility and clinical value of CT-guided 125I brachytherapy for metastatic soft tissue sarcoma after first-line chemotherapy failure
CT引导下125I近距离放射治疗一线化疗失败后转移性软组织肉瘤的可行性及临床价值
  • DOI:
    10.1007/s00330-017-5036-0
  • 发表时间:
    2018-03-01
  • 期刊:
    EUROPEAN RADIOLOGY
  • 影响因子:
    5.9
  • 作者:
    Mo, Zhiqiang;Zhang, Tao;Zhang, Fujun
  • 通讯作者:
    Zhang, Fujun

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其他文献

转换控制器介导的多电极同步消融离体牛肝的影响因素分析
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.35.014
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中华医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张艳阳;顾仰葵;黄金华;高飞;江雄鹰;张天奇;黄森渺
  • 通讯作者:
    黄森渺
CT预测肌层浸润性膀胱尿路上皮癌盆腔淋巴结转移的回顾性研究
  • DOI:
    10.13418/j.issn.1001-165x.2019.04.014
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中国临床解剖学杂志
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  • 作者:
    康丽丽;陈俊宏;何雪婷;李庭杰;高飞;杨美
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  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    水利水电技术
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    刘启旺
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  • 发表时间:
    2014-03
  • 期刊:
    中国科学:化学
  • 影响因子:
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  • 作者:
    杭乐;高凤;高飞;汪庆祥
  • 通讯作者:
    汪庆祥
载体对甲维盐固体纳米制剂的性能影响
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    精细化工
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    --
  • 作者:
    杜谦;李兴业;崔博;高飞;曾章华;崔海信
  • 通讯作者:
    崔海信

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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