P11/tPA通路与抑郁大鼠海马神经再生关系的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071101
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    袁勇贵
  • 依托单位：
    东南大学
  • 学科分类：
    H1007.心境障碍
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

最新研究表明P11/tPA通路可能参与抑郁症发生的病理生理过程。本研究将基于抑郁症"海马神经再生和神经可塑性障碍"假说以及P11-tPA-BDNF链式通路调控的前期研究，采用实验性大鼠模型分别观测P11和tPA在抑郁状态下海马齿状回表达，探讨其与海马神经再生的相关性；判别在P11/tPA过度或缺如表达状态下胎鼠海马神经前体细胞proBDNF和mBDNF表达水平以及神经前体细胞再生状况，并进一步探讨SSRI抗抑郁剂干预效果与分子机制；综合利用RNA干扰技术和分子功能影像技术，定位、定量、在体观察抑郁大鼠海马神经再生的实时变化轨迹和细胞功能状态以及与P11和tPA表达水平的相关性。本研究期望阐明抑郁症发生中P11/tPA通路对proBDNF/mBDNF平衡的影响以及与海马神经再生障碍相关的分子机制，为抑郁症有效治疗提供新的实验依据，也将为探讨抑郁症分子机制提供新的思路和证据。

结项摘要

本研究基于近年来备受关注的抑郁症 “神经可塑性和神经营养因子”假说，将研究点着重在上述假说的核心因子脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的裂解通路上。p11-tPA-BDNF裂解通路是胞外BDNF裂解的最重要路径，因此对该裂解通路相关因素的研究将有助于更深入了解BDNF在抑郁症发病和抗抑郁治疗中的作用。通过制作经典的慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠抑郁模型，调查动物经艾司西酞普兰抗抑郁治疗前后行为学改变、情绪相关脑区(扣带回、前额、海马CA1、CA3、DG、杏仁核)突触形态和突触相关蛋白表达变化、p11-tPA-BDNF裂解通路中重要因子表达变化情况、DG区细胞增殖、海马中p11基因敲减和tPA过表达对BDNF的影响等，试图在现有研究结果的基础上，为抑郁症发生和SSRI类药物抗抑郁治疗的具体机制提供进一步的实验证据。. 目前得到了以下结果：1) 接受四周慢性不可预见性温和应激后，SD大鼠表现出明显的抑郁症状；艾司西酞普兰对改善抑郁大鼠的行为学有效；2) 和正常对照大鼠相比，抑郁大鼠情绪相关脑区(扣带回、前额、海马CA1、CA3、DG、杏仁核)中p11-tPA-BDNF裂解通路中重要因子的表达明显改变，艾司西酞普兰的抗抑郁治疗可以改善受应激影响造成的该通路中因子表达的改变；3) 和正常对照组相比，应激造成DG区的细胞增殖显著减少，艾司西酞普兰进行抗抑郁治疗四周后，DG区细胞增殖显著增加；4) 抑郁和艾司西酞普兰的抗抑郁治疗显著影响了情绪相关脑区中突触可塑性的变化。 . 结论：抑郁大鼠的相关脑区(扣带回、前额、海马CA1、CA3、DG、杏仁核)中的p11-tPA-BDNF裂解通路中重要因子的表达变化致使成熟BDNF含量的变化可能直接影响了BDNF对突触可塑性、细胞增殖等的调节。p11-tPA-BDNF裂解通路可能可以作为未来抗抑郁治疗的选择靶点。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
晚发性抑郁症患者血浆脑源性神经营养因子水平与认知功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华精神科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王小泉;侯正华;袁勇贵;候钢;刘阳;李海林;沈鑫华
  • 通讯作者：
    沈鑫华
Association analysis of the catechol-O-methyltransferase /methylenetetrahydrofolate reductase genes and cognition in late-onset depression
儿茶酚-O-甲基转移酶/亚甲基四氢叶酸还原酶基因与迟发性抑郁症认知的关联分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Psychiatry and Clinical Neurosciences
  • 影响因子：
    11.9
  • 作者：
    Xiaoquan Wang;Zusen Wang;Yanfeng Wu;Yonggui Yuan;Zhenghua Hou;Gang Hou
  • 通讯作者：
    Gang Hou
抑郁症与组织型纤溶酶原激活物及纤溶酶原系统功能紊乱
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华精神科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁勇贵;张志珺
  • 通讯作者：
    张志珺
Genetic variation in the calcium/calmodulin-dependent protein kinase (CaMK) pathway is associated with antidepressant response in females
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 (CaMK) 通路的遗传变异与女性的抗抑郁反应相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Affective Disorders
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Zhang; Zhijun;Yuan; Yonggui;Xu; Zhi;Pu; Mengjia;Wang; Congjie;Zhang; Yumei;Liu; Zhening;Wang; Chuanyue;Li; Lingjiang
  • 通讯作者：
    Lingjiang
Association study between plasma GDNF and cognitive function in late-onset depression
迟发性抑郁症血浆GDNF与认知功能的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Affective Disorders
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Wang; Xiaoquan;Hou; Zhenghua;Yuan; Yonggui;Hou; Gang;Liu; Yang;Li; Hailin;Zhang; Zhijun
  • 通讯作者：
    Zhijun

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    --
  • 期刊：
    中华精神科杂志
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    王小泉;袁勇贵;侯钢
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  • 期刊：
    中华精神科杂志
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2016
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    东南大学学报(医学版)
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    --
  • 作者：
    张钰群;杨远;赵明哲;袁勇贵
  • 通讯作者：
    袁勇贵

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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