PTRF调控细胞衰老分子机制研究

项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31171320
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

细胞衰老是细胞进入一种不可逆的生长停滞状态,与衰老及衰老疾病密切相关。揭示细胞衰老的分子机理,对有效控制衰老、预防和治疗衰老相关疾病,探索肿瘤发生和发展的分子机制具有重要意义。本实验室利用定量蛋白质组学技术鉴定了多个衰老细胞相关蛋白,并发现PTRF蛋白在衰老细胞中过表达;过表达PTRF诱导成纤维细胞衰老,相反PTRF基因沉默可延缓细胞衰老。PTRF是胞膜窖(caveolae)形成和功能必需的蛋白质,其基因突变导致肌肉萎缩症和脂代谢异常,说明PTRF具有重要生理功能。胞膜窖结构提供了一个多种信号分子聚集的平台,参与许多细胞重要的生命活动,包括脂类代谢、物质运输、信号转导,肿瘤发生发展等。本项目拟深入研究PTRF蛋白在细胞衰老过程中所参与的信号通路;研究PTRF对胞膜窖形成和生理功能的调节作用,阐明PTRF蛋白调控细胞衰老的分子机制。探讨胞膜窖在衰老及衰老相关疾病中的作用及潜在的临床应用前景。

结项摘要

胞膜窖广泛分布于各种组织和细胞,参与脂类代谢,物质运输,信号转导等诸多生命活动,与衰老和肿瘤密切相关。胞膜窖的形成及功能机制尚未阐明。本项目研究发现: (1)胞膜窖关键蛋白PTRF在衰老细胞中和在老龄小鼠组织中过表达,在年轻细胞中PTRF主要定位于细胞核而在衰老细胞中则定位于细胞膜;(2)在年轻细胞中过表达PTRF可明显增加caveolae数目,并诱导成纤维细胞衰老,相反PTRF基因沉默可延缓细胞衰老;(3)实验结果显示衰老细胞中胞膜窖数量增多,我们发现PTRF与细胞生长因子PDGFR相互作用,抑制PDGFR信号通路,因此衰老细胞对生长因子或细胞凋亡信号不敏感的原因之一; (4)PTRF以及胞膜窖蛋白在人乳腺癌组织表达显著较低,说明胞膜窖在衰老及肿瘤中起重要作用;(5)我们制备PTRF转基因小鼠,发现PTRF转基因小鼠表现肥胖的性状。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cav-1 deletion impaired hematopoietic stem cell function.
Cav-1缺失损害造血干细胞功能
  • DOI:
    10.1038/cddis.2014.105
  • 发表时间:
    2014-03-27
  • 期刊:
    Cell death & disease
  • 影响因子:
    9
  • 作者:
  • 通讯作者:
Down-regulation of the cavin family proteins in breast cancer
乳腺癌中 Cavin 家族蛋白的下调
  • DOI:
    10.1002/jcb.23358
  • 发表时间:
    2012-01-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Bai, Lin;Deng, Xiaoli;Cong, Yu-Sheng
  • 通讯作者:
    Cong, Yu-Sheng
Increased polymerase I and transcript release factor (Cavin-1) expression attenuates platelet-derived growth factor receptor signalling in senescent human fibroblasts
聚合酶 I 和转录释放因子 (Cavin-1) 表达增加会减弱衰老人成纤维细胞中血小板衍生生长因子受体信号传导
  • DOI:
    10.1111/1440-1681.12202
  • 发表时间:
    2014-03-01
  • 期刊:
    CLINICAL AND EXPERIMENTAL PHARMACOLOGY AND PHYSIOLOGY
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Li, Qian;Bai, Lin;Cong, Yu-Sheng
  • 通讯作者:
    Cong, Yu-Sheng
Regulation of cellular senescence by the essential caveolar component PTRF/Cavin-1
小凹必需成分 PTRF/Cavin-1 对细胞衰老的调节
  • DOI:
    10.1038/cr.2011.56
  • 发表时间:
    2011-07-01
  • 期刊:
    CELL RESEARCH
  • 影响因子:
    44.1
  • 作者:
    Bai, Lin;Deng, Xiaoli;Cong, Yu-Sheng
  • 通讯作者:
    Cong, Yu-Sheng
Endoplasmic reticulum stress activates telomerase.
内质网应激激活端粒酶
  • DOI:
    10.1111/acel.12161
  • 发表时间:
    2014-02
  • 期刊:
    Aging cell
  • 影响因子:
    7.8
  • 作者:
    Zhou J;Mao B;Zhou Q;Ding D;Wang M;Guo P;Gao Y;Shay JW;Yuan Z;Cong YS
  • 通讯作者:
    Cong YS
共 9 条
  • 1
  • 2
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  • 作者:
    丛羽生
  • 通讯作者:
    丛羽生
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  • 发表时间:
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    4.8
  • 作者:
    丛羽生
  • 通讯作者:
    丛羽生
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假定的肿瘤抑制因子 C53 与人端粒酶逆转录酶 hTERT 相互作用并调节端粒酶活性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Chinese Science Bulletin
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    丛羽生
  • 通讯作者:
    丛羽生
共 3 条
  • 1
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