基于广义相加模型的个体化孕妇碘营养水平与子代智力发育关系研究

Iodine is one of an essential trace element for people, which is related to growth, especially to the mental development. We found that the iodine status was marginal deficiency according to the international criteria of 150ug/L in our previous study according to our surveillance for pregnant women and children. However, the prevalence of goiter was kept in a low level which is an index to evaluate the iodine status for a population after a long time iodine exposure. One of a reason was the international standard might not be suitable for evaluate the iodine status for pregnant women. Furthermore, the criterion is only evaluating the population, not for the individual. In this study, firstly we plan to obtain a personalized index to represent individual using the generalized additive model. Secondly, we want to fit a model between personalized index, including urine iodine, thyroglobulin, creatinine corrected urine iodine, and the offspring intelligence quotient to find a cut point for the pregnant iodine status. Thirdly, we are planning to further affirm our hypothesis by analyzing several indexes in the placenta. The results will provide new evidence and guidance for pregnancy iodine supplement.

碘是人体的必需微量元素之一，过高或过低均会影响健康。目前孕妇碘营养水平标准下限为150μg/L，高于正常人标准。多项国内外研究发现：孕妇碘营养处于轻度缺乏状态，但反映碘缺乏程度的儿童甲状腺肿大患病率并不高，二者矛盾。如果一味提高群体尿碘水平可能使更多的孕妇发生高碘暴露风险。现有标准的提出依据并不充分，未采用儿童智力为证据，可能不够合理；加之单次尿碘只能判断群体，缺乏个体化指标，导致应用受限。课题组拟在已建孕妇队列基础上，进一步调查孕期碘营养水平、甲状腺功能、膳食因素、健康状况等信息，收集子代出生至两岁的反映碘营养状况的金标准--智力水平、甲状腺功能、生长发育等指标，结合广义相加模型，寻找孕期个体化碘暴露指标群，定量分析个体化孕妇碘营养水平对子代智力发育、母体健康状况、妊娠结局的关系，明确碘暴露的适宜下限，并通过胎盘钠碘转运蛋白等指标检测证实所得界值的合理性。为孕妇科学补碘提供新的理论依据。

一般人群中“智力”元素碘的营养水平随着生活水平的提高及防治碘缺乏病措施的实施得到大幅提升，但是按照既往标准世界范围内孕妇的边缘性碘缺乏仍非常普遍。然而由于总体营养状况不同，缺碘造成的危害与营养匮乏时期有所不同，如在群体层面一味关注提高碘营养状况势必会导致部分孕妇的高暴露，同样不利于母婴健康，但目前孕期碘适宜范围的循证证据仍很匮乏。本研究通过孕妇出生队列收集孕妇孕期碘摄入状况，收集血、尿、胎盘等生物样本，检测碘营养水平，甲状腺功能，转运蛋白等指标；随访产妇自身及子代的健康状况；结合广义相加模型建模分析，探讨孕妇碘营养的适宜范围。.研究纳入孕妇2792名，对其中394人进行了多次尿样采集，调查人群的年龄25-30岁占比50.4%，高龄孕妇（>35岁）占11.2%。孕妇家庭食用盐以精制盐为主，占93.2%，食用盐主要是从大超市购买的，占78.6%，碘盐覆盖率为81.5%，碘盐合格率为86.2%，合格碘盐食用率为70.3%。平均每人每天用盐量5.5±2.3g，每人每天用盐中碘盐的食用量为5.8±3.6g，非碘盐为 3.7±3.7g，混合盐为 7.4±4.9g。富含碘的食物的食用情况为：多数人不吃紫菜，裙带菜，虾皮，贻贝干，占比分别为50.9%，88.0%，60.0%，90.8%，食用者每天平均食用量为2.3±5.11g，6.4±7.8g，4.6±11.2g，3.5±5.4g，吃海带的人较多，占比51.1%，每天食用量平均为10.9±26.0g。.孕妇群体尿碘中位数为142.0μg/L，尿碘水平随着孕期增加有降低趋势。孕妇年龄与尿碘水平无明显相关性，孕妇尿碘水平与分娩方式、新生儿Apgar1评分、终止妊娠率、婴儿低体重率均无明显关系。通过广义相加模型分析孕期尿碘与子代发育商关系发现孕妇尿碘在100-300之间与子代结局无明显差异。胎盘转运蛋白分析缺碘情况与碘适宜情况转运蛋白无明显差异。

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