基于PPARγ通路的藏药俄色防治“京尼萨库”病的分子机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81703820
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3218.民族药学
- 结题年份:2020
- 批准年份:2017
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2018-01-01 至2020-12-31
- 项目参与者:赵军宁; 谭蕊蓉; 朱宁; 尹竹君;
- 关键词:
项目摘要
"Jing-ni-sa-ku" is a systemic disease, characterized by urine turbidity and constantly dripping, which was documented by Tibetan medicine long time ago. Previous research confirmed that the key pathogenesis of "Jing-ni-sa-ku" is glucose and lipid metabolism dysfunction caused by insulin resistance, and a lot of traditional Tibetan medicine, including "E-se"(documented firstly in "Jing-zhu-ben-cao") and prescription preparations could treat "Jing-ni-sa-ku" by improving insulin resistance. We hypothesis thar "E-se" regulate insulin signaling pathway via activating PPARγ to prevent and treat "Jing-ni-sa-ku". Therefore, we plan to illuminate the molecular mechanism and the bioactive chemical constituents of serum. To solve these problems, KK-Ay mouse, a spontaneous diabetes mellitus model, 3T3-L1 adipocyte insulin resistance model and UPLC-Q-Tof-MS will be used in our program. Besides exploring modern pharmacological research basis for the traditional Tibetan medicine ,such as "E-se",the project also aim to providing a new idea and means for the prevention and treatment of glucose and lipid metabolism dysfunction, which is of important academic value and broad application.
京尼萨库作为藏医很早就认识到的以尿液浑浊、淋漓不断为特征的一种全身性疾病,我们前期研究证实其关键病机在于胰岛素抵抗导致的糖脂代谢障碍,并发现包括俄色(《晶珠本草》)在内的多种传统藏药材及成方制剂可通过改善胰岛素抵抗而干预京尼萨库的发生发展。本研究基于传统藏药俄色可能通过激活PPARγ调节胰岛素信号通路,改善胰岛素抵抗从而达到预防和控制“京尼萨库”病的科学假说,采用KK-Ay自发性糖尿病小鼠模型、3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型以及超高效液相色谱与高分辨率质谱联用对含药血清化学成分分析,阐释藏药俄色预防和控制“京尼萨库”病的作用分子机制。该项目不仅可为传统藏医药及特色药材俄色防治京尼萨库病提供现代药理学研究基础,也为严重危害人类健康的糖脂代谢疾病防控提供一种新的思路和手段,具有重要的学术价值和广阔的应用前景。
结项摘要
京尼萨库作为藏医很早就认识到的以尿液浑浊、淋漓不断为特征的一种全身性疾病,我们前期研究证实其关键病机在于胰岛素抵抗导致的糖脂代谢障碍,并发现包括俄色(《晶珠本草》)在内的多种传统藏药材及成方制剂可通过改善胰岛素抵抗而干预京尼萨库的发生发展。本研究基于传统藏药俄色可能通过激活PPARγ调节胰岛素信号通路,改善胰岛素抵抗从而达到预防和控制“京尼萨库”病的科学假说,采用KK-Ay自发性糖尿病小鼠模型、3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型和链脲菌素所致的糖尿病小鼠模型,阐释藏药俄色预防和控制“京尼萨库”病的作用分子机制。研究结果表明藏药俄色可有效降低KK-Ay自发性糖尿病小鼠模型的血糖、FFA、AGEs、GHbA1c、INS、TC、TG、TNF-α水平;OGTT测试中,各剂量组各时间点血糖值及AUC值均降低;肝脏油红染色结果提示变叶海棠可降低肝脏组织众脂滴表达面积百分比;免疫组化法检测脂肪细胞中PPAR-α、γ蛋白含量,结果提示变叶海棠可增加脂肪细胞中PPAR-α蛋白含量的表达;WB检测肾周组织P-AKT、P-GSK 3β蛋白,结果提示变叶海棠可增加肾周脂肪组织P-AKT、P-GSK 3β蛋白表达。通过3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型,俄色提取物、根皮苷、根皮素能有效改善前脂肪细胞的成脂性,降低葡萄糖消耗率和脂肪细胞中FFA、TC、TG的分泌,增加脂联素及FGF21分泌。其作用机制可能与改善胰岛细胞损伤、激活PPAR,减少FFA和TNF-α释放,并增加脂联素的分泌来调节脂肪组织的发育及代谢,改善胰岛素抵抗有关。该项目不仅可为传统藏医药及特色药材俄色防治京尼萨库病提供现代药理学研究基础,也为严重危害人类健康的糖脂代谢疾病防控提供一种新的思路和手段,具有重要的学术价值和广阔的应用前景。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
变叶海棠及其同域近缘种潜在地理分布及生境特征研究
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:时珍国医国药
- 影响因子:--
- 作者:华桦;孙洪兵;刘俐;蒋舜媛;曾安琪;赵军宁
- 通讯作者:赵军宁
变叶海棠提取物对链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的作用研究
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:中药药理与临床
- 影响因子:--
- 作者:罗园;华桦;曾安琪;刘俐;张敏;杨正春;赵军宁
- 通讯作者:赵军宁
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其他文献
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- 发表时间:2016
- 期刊:世界科学技术—中医药现代化
- 影响因子:--
- 作者:卫天喜;华桦;祝天勇;赵军宁
- 通讯作者:赵军宁
吴茱萸水提物对大鼠长期毒性试验的影响
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:中药药理与临床
- 影响因子:--
- 作者:李莉;赵军宁;鄢良春;宋军;华桦
- 通讯作者:华桦
其他文献
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