不同基因型（p53codon72）鼻咽癌细胞放射敏感性差异的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81301942
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    谢小雪
  • 依托单位：
    湖南省肿瘤医院
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

In clinic study,we found that the patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) of different genotypes (p53 codon72) differ in response to radiotherapy , which might be influenced by the PI3K/Akt signal pathway. In order to reveal the mechanism about radiosensitivity in NPC which is associated with P53 codon72 (Arg/Pro) and PI3K/Akt signal pathway, two cell lines of NPC expressing different p53 proteins (72 Arg - p53/72 Pro - p53)will be built at first. And then the relationship between PI3K/Akt signal pathway and radiosensitivity in different genotypes background will be discussed. It is hoped to prove that the single nucleotide polymorphism(SNP) of P53 codon72 (Arg/Pro) is a kind of good marker for NPC cells in response to radiotherapy,and the PI3K/Akt-targeted therapy should be based on P53 codon72(Arg/Pro) .
我们前期工作发现了不同基因型(p53 codon72)鼻咽癌(NPC)的放疗反应存在差异，并且可能受到PI3K/Akt信号通路的影响。为揭示p53 codon72(Arg/Pro)对NPC放射敏感性的影响及其信号机制，项目首先建立表达不同基因产物（72Arg-p53/72Pro-p53）的NPC细胞系，明确不同基因型NPC细胞在体外和体内放射敏感性的差异；再以建立的细胞系为样本，分析PI3K/Akt信号通路对不同基因型p53蛋白功能的影响；最后分析PI3K/Akt信号通路对不同基因型NPC放射敏感性的调节作用。项目研究不仅有助于揭示不同基因型(P53 codon72)鼻咽癌细胞放射敏感性的差异以及PI3K/Akt信号通路在调节不同基因型鼻咽癌细胞放射敏感性中的作用，而且能为P53 codon72单核苷酸多态性作为预测NPC放射敏感性的分子标志以及NPC的靶向治疗和个体化放疗提供科学依据。

结项摘要

研究背景：鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是我国南方地区常见的恶性肿瘤，其主要治疗手段为放射治疗。如何准确预测放疗疗效，针对预后差的高危患者给予有效的个体化治疗是目前临床上亟待解决的问题。我们前期工作发现了不同基因型(p53 codon72)鼻咽癌(NPC)的放疗反应存在差异,并且可能受到PI3K/Akt信号通路的影响。.研究内容：为揭示p53 codon72(Arg/Pro)对NPC放射敏感性的影响及其信号机制,项目首先建立表达不同基因产物(72Arg-p53/72Pro-p53)的NPC细胞系, 明确不同基因型NPC细胞在体外放射敏感性的差异; 并通过对回顾性病例的生存情况进行了长期随访，研究吸烟对鼻咽癌放疗效果影响及其与p53codon基因多态性、pAKT磷酸化水平、PDLIM7、HPV感染水平等相关因素相关分子机制。.研究结果：（1）慢病毒转染并建立72Arg-p53和72Pro-p53细胞株，体外研究结果显示，阿霉素（替代放射线作用）对于72Arg-p53型鼻咽癌细胞抑制作用强于72Pro-p53细胞株。（2）通过对回顾性病例的生存情况进行了8年的长期随访，再次证实吸烟指数为影响鼻咽癌DFS的独立危险因素，不受年龄、性别、分期、p53codon基因多态性、pAKT磷酸化水平、PDLIM7、HPV感染水平等相关因素的影响。（3）脯氨酸携带者且非重度吸烟患者的无进展生存时间最长，重度吸烟者且精氨酸纯合子的患者无进展生存时间最短。（4）pAKT磷酸化水平、PDLIM7、HPV感染水平与鼻咽癌放疗后DFS均无直接相关性。（5）p53codon72多态性与pAKT-Ser473磷酸化水平相关。.科学意义：项目研究不仅有助于揭示不同基因型(P53 codon72) 鼻咽癌细胞放射敏感性的差异以及PI3K/Akt信号通路在调节不同基因型鼻咽癌细胞放射敏感性中的作用,而且能为P53 codon72单核苷酸多态性作为预测NPC放射敏感性的分子标志以及NPC的靶向治疗和个体化放疗提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
ERCC1 Cys8092Ala and XRCC1 Arg399Gln polymorphisms predict progression-free survival after curative radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma.
ERCC1 Cys8092Ala 和 XRCC1 Arg399Gln 多态性预测鼻咽癌根治性放射治疗后的无进展生存期
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0101256
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jin H;Xie X;Wang H;Hu J;Liu F;Liu Z;Zhou J;Zhang Y;Xi X;Hu B;Liao Y;Tang J
  • 通讯作者：
    Tang J
Dosimetric comparison of left-sided whole breast irradiation with 3D-CRT, IP-IMRT and hybrid IMRT
3D-CRT、IP-IMRT 和混合 IMRT 左侧全乳放疗的剂量学比较
  • DOI：
    10.3892/or.2014.3058
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Xie, Xiaoxue;Ouyang, Shuyu;Shen, Liangfang
  • 通讯作者：
    Shen, Liangfang

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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