溶酶体相关细胞器生物发生复合体-1中blos1亚基的功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071252
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    何新
  • 依托单位：
    中国科学院遗传与发育生物学研究所
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本研究将在已有工作基础上，利用遗传学、生物化学和细胞生物学等方法，以小鼠为研究对象，通过发现溶酶体相关细胞器生物发生复合体-1 (BLOC-1)的blos1亚基的新互作蛋白，来进一步阐明BLOC-1在囊泡运输中的作用机制。我们利用blos1筛查cDNA文库的初步结果表明，sorting nexin-x（SNX-x）为blos1的互作蛋白，SNX-x参与EGFR的胞内体运输过程中的蛋白分选。利用酵母双杂交、免疫共沉淀等生物化学方法鉴定blos1与SNX-x为互作蛋白，并在细胞水平阐明这种互作参与EGFR的胞内运输功能。利用基因敲除方法获得blos1-KO小鼠，观察其对溶酶体相关细胞器如黑色素体、血小板致密体、神经细胞突触小泡等发生的影响，并利用成纤维细胞，研究blos1被敲除后对以SNX介导的胞内体运输途径的影响，以进一步明确这种相互作用新的生理功能并解析内吞途径新的分子细胞机制。

结项摘要

细胞内部的蛋白运输十分重要，细胞内的分泌型蛋白质在内质网（ER）合成和经高尔基体（Golgi）翻译后修饰，主要通过分泌运输（即囊泡运输，vesicle trafficking）方式转运到细胞内各细胞器、或被运送到细胞膜或胞外，从而参与细胞器的发生和各种重要的生理活动。近年来，通过对一些囊泡运输障碍所引起的疾病机理的认识，使细胞内的囊泡运输途径的研究已逐渐成为一个热点。这些囊泡运输障碍所导致的疾病中，较为显著的是Hermansky-Pudlak综合症(HPS)。新鉴定出的HPS蛋白参与组成不同的溶酶体相关细胞器生物合成复合体(Biogenesis of Lysosome-related Organelles Complex, BLOC)，包括BLOC-1，BLOC-2和BLOC-3等。. 本课题主要聚焦于BLOC-1复合体的BLOS1亚基的生物学功能。本课题任务书研究内容包括三个方面：（1）发现BLOS1的新互作蛋白，阐明其功能; （2）阐明这些蛋白互作所介导的 EGFR溶酶体运输的具体分子细胞机制。（3）在小鼠体内进一步开展该基因功能研究。. 所取得的重要研究结果：（1）发现BLOS1的新互作蛋白KXD1，鉴定为 BLOC-1的一个新亚基，在小鼠中敲除该基因导致一种轻型HPS的发生。论文已发表在 Traffic杂志。（2）发现 BLOS1分别与 SNX2 、TSG101互作，介导EGFR从胞内体到溶酶体的运输和降解；同时发现BLOS1敲降Hela细胞中未成熟溶酶体累积。相关结果已整理成文。（3）制备BLOS1-KO小鼠，发现BLOS1-KO 小鼠成纤维细胞自噬小体累积，广泛或神经元nestin条件敲除BLOS1小鼠出现胚胎致死表型。.受该课题资助，已发表 SCI 论文 5 篇，其中 IF>5.0者 3篇，已完成原任务书的定量考核指标。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Exome Sequencing Identifies SLC24A5 as a Candidate Gene for Nonsyndromic Oculocutaneous Albinism
外显子组测序将 SLC24A5 确定为非综合征性眼皮肤白化病的候选基因
  • DOI：
    10.1038/jid.2013.49
  • 发表时间：
    2013-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Wei, Ai-Hua;Zang, Dong-Jie;Li, Wei
  • 通讯作者：
    Li, Wei
Mutation of SLC35D3 causes metabolic syndrome by impairing dopamine signaling in striatal D1 neurons.
SLC35D3 突变通过损害纹状体 D1 神经元中的多巴胺信号传导导致代谢综合征
  • DOI：
    10.1371/journal.pgen.1004124
  • 发表时间：
    2014-02
  • 期刊：
    PLoS genetics
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Zhang Z;Hao CJ;Li CG;Zang DJ;Zhao J;Li XN;Wei AH;Wei ZB;Yang L;He X;Zhen XC;Gao X;Speakman JR;Li W
  • 通讯作者：
    Li W
Production of Brown/Yellow Patches in the SLC7A11 Transgenic Sheep via Testicular Injection of Transgene
通过睾丸注射转基因在 SLC7A11 转基因羊中产生棕色/黄色斑块
  • DOI：
    10.1016/j.jgg.2012.04.005
  • 发表时间：
    2012-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF GENETICS AND GENOMICS
  • 影响因子：
    5.9
  • 作者：
    He, Xin;Li, Hongtao;Li, Wei
  • 通讯作者：
    Li, Wei

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  • 通讯作者：
    何新

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何新的其他基金

BLOC-2复合体在小肠潘氏细胞分泌过程中的作用和机制研究
  • 批准号：
    91542118
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
溶酶体运输相关蛋白BLOS2调控Notch降解及脑发育的机制
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  • 批准年份：
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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