视黄酸受体同(异)源二聚体平衡调控hMSCs成骨及成脂分化的机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81260283
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    曹俊
  • 依托单位：
    九江学院
  • 学科分类：
    H0608.骨、关节、软组织退行性病变
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

This research aims to demonstrate that the mechanisms by which retinoic acid receptors homodimer and heterodimer (RXR/RXR and RAR/RXR) regulates the balance between osteogenesis and adipogenesis of human mesenchymal stem cells (hMSCs) in vitro. We will set up three groups respectively in osteogenic and adipogenic directions: control group, RAR/RXR treated group and RXR/RXR treated group. The cellular phenotypes of each groups will be analyzed, RNA-seq and miRNA profiling will be performed. Western blot will be used to check Smads protein phosphorylation. We will perform the paired and dynamic analysis of the sequencing data.Combing with miRNA target genes forecast and network analysis, we will obtain the candidate miRNAs and their candidate target genes involved in the regulation of the balance between osteogenesis and adipogenesis of hMSCs.These candidate miRNAs and their target genes will be confirmed by RT-PCR, Western blot (for encoding mRNA) and the SuperLight Luciferase Reporter Gene assay. Finally we will explore the relationship among the Smads protein phosphorylation ,miRNAs and their target genes with bioinformatics methods This research will demonstrate the molecular mechanisms of retinoic acid receptors homodimer and heterodimer regulating the balance between osteogenesis and adipogenesis, It will provide a theoretical basis for profound understanding and effective treatment of degenerative bone diseases such as osteoporosis.
本研究以平衡调控为视角，在前期成骨和成脂单一分化方向调控机制研究的基础上，沿着视黄酸受体同（异）源二聚体平衡调控成骨和成脂分化的思路开展工作。以人类骨髓间充质干细胞(hMSCs)成骨和成脂定向诱导分化过程为对象，运用Smads蛋白磷酸化检测、miRNA-seq和RNA-seq技术，动态研究正常对照组、视黄酸受体同源及异源二聚体处理组细胞的分化过程，同时分析细胞表型特征变化。对测序数据进行配对和动态关系研究，结合生物信息预测法等进行处理，获取参与同（异）源二聚体平衡调控成骨和成脂分化过程的候选miRNAs及其相应靶基因，采用实时定量PCR和荧光素酶报告基因法对靶基因进行鉴定，最后利用生物信息学方法探讨Smads蛋白磷酸化与miRNAs及其靶基因之间的关系，从而系统阐述视黄酸受体同(异)源二聚体平衡调控成骨和成脂分化的分子机制，为深刻认识和有效治疗骨质疏松这类骨退行性疾病提供理论依据。

结项摘要

成人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）能定向分化为成骨细胞和脂肪细胞，这两种细胞分化比例失衡可能是骨质疏松发生发展的重要因素。视黄酸（RA）可激活视黄酸受体同异源二聚体（RAR/RXR和RXR/RXR），参与细胞成脂与成骨分化的调控。深入探讨视黄酸受体二聚体调控hBMSCs成脂成骨分化的分子机制，将有助于骨质疏松发病机制的阐明。. 本项目通过视黄酸受体同异源二聚体激动剂作用于hBMSCs成骨及成脂分化过程的研究，明确了同异源二聚体信号通路对hBMSCs成脂及成骨分化的不同效应。结合TGFβ/SMADs和Wnts信号通路的研究，以及mRNA-seq和miRNA-seq等转录组学分析，最终阐明了视黄酸调控hBMSCs成骨及成脂分化过程的分子机制，重要研究结果如下：. 1．RAR/RXR激动剂ATRA等初期促进但后期抑制hBMSCs成脂分化，其作用主要通过RAR受体亚型RARβ介导，与转录因子C/EBPβ及PPARγ的转录活性被抑制相关。RXR/RXR激动剂SR11237可促进hBMSCs成脂分化，但在SW872细胞内则表现为抑制作用，提示其作用与细胞类型有关。. 2. RAR/RXR激动剂ATRA等在抑制成脂分化过程中可上调TGFβ/SMADs信号通路及Wnt信号通路的表达，同时促进SMAD2和SMAD3蛋白的磷酸化，而RXR/RXR激动剂无此作用。. 3. RAR/RXR激动剂ATRA等通过上调BMP2促进hBMSCs的成骨分化，但同时激活TGFβ/SMADs和Wnts通路而抑制细胞钙化。RXR/RXR激动剂SR11237可促进hBMSCs由成骨分化向成脂分化转换，不激活TGFβ/SMADs和Wnts通路。. 4. 利用RNA-seq技术检测了RAR/RXR激动剂ATRA与RXR/RXR激动剂SR11237作用于hBMSCs成脂与成骨分化过程的mRNA及miRNA表达谱，明确了RAR/RXR和RXR/RXR通过作用于细胞内不同的信号通路及miRNAs调控细胞成脂及成骨分化。同时筛选了miRNAs的下游靶基因，初步明确了miRNAs与SMADs信号通路之间的关系。. 上述结果阐明了视黄酸信号通路调控hBMSCs成脂及成骨分化的分子机制，为探索骨质疏松的发病机制提供了有价值的线索。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
白血病抑制因子联合bFGF对人BMSCs增殖及分化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国修复重建外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施剑明;曹俊;殷明;殷嫦嫦
  • 通讯作者：
    殷嫦嫦
间充质干细胞成脂分化过程中SREBP-1对SIRT1的调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷嫦嫦;吴平平;严晨;王子瑶
  • 通讯作者：
    王子瑶

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Baseline optimization of reactor neutrino experiments
反应堆中微子实验的基线优化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2005-06-05
  • 期刊：
    High Energy Physics and Nuclear Physics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙亚轩;曹俊;陆锦标;马宇倩;王贻芳;杨长根;Yx Sun;Jun Cao;K. Luk;Yq Ma;Y. F. Wang;Chang
  • 通讯作者：
    Chang
情志调护PTSD孕鼠子代血清5-羟色胺水平研究
  • DOI：
    10.5194/acp-19-7691-2019
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张先庚;刘祥敏;曹冰;蒋晓静;龙芋君;谢汶倚;曹俊;刘爽;彭思涵
  • 通讯作者：
    彭思涵
甲玛铜多金属矿破碎软岩巷道分级支护体系研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国矿业
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹俊;关士良;王志修;王宽宽;于世波
  • 通讯作者：
    于世波
hFRNK基因转移对结肠癌细胞Colo3
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肿瘤杂志, ,2007,29(5):346-350.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹俊;于皆平;刘超红;陈新文;罗和
  • 通讯作者：
    罗和
主动静压气体润滑支承的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    润滑与密封
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于普良;曹俊;刘清宇
  • 通讯作者：
    刘清宇

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

曹俊的其他基金

视黄酸经选择性剪接调控hBMSCs成脂分化的机制研究
  • 批准号：
    81860166
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码