基于“线粒体-肠道菌群交互作用”探讨益气化痰通络法抗脑缺血/再灌注损伤作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81804049
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3108.中医内科学
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Intestinal microecology is closely related to neuronal damage after stroke, and the destruction of mitochondrial structure and function is a key link of cerebral Ischemia/Reperfusion injury. Recent studies have found that there is crosstalk between microbiota-mitochondria, the mechanism is mainly related to immune and inflammatory mechanisms. Therefore, "microbiota-mitochondria crosstalk" has become a new hot spot in the research of anti-cerebral Ischemia/Reperfusion injury. Yiqi Huatan Tongluo method is based on the development and enrichment of previous research by the applicant team. The clinical curative effect of Yiqi Huatan Tongluo Recipe on cerebral Ischemia/Reperfusion injury is exact. Therefore, this study focuses on the "microbiota-mitochondria crosstalk", combined with intestinal flora transplantation method, the Yiqi Huatan Tongluo method of brain protection. Through the establishment of rat model of MCAO, preparation of Yiqi Huatan Tongluo extract dry powder water solution to observe changes of microbiota-mitochondria after cerebral Ischemia/Reperfusion injury and the intervention of Yiqi Huatan Tongluo medicine; Preparation of Yiqi Huatan Tongluo medicine gut extract, through the flora method to observe the MCAO model rat of microbiota-mitochondria, and then explore the Yiqi Huatan Tongluo method whether through the impact of "microbiota-mitochondria crosstalk" play anti-cerebral Ischemia/Reperfusion injury.
肠道微生态与脑卒中后神经元损伤密切相关,线粒体结构和功能的破坏是脑缺血/再灌注损伤的关键环节。新近研究发现,线粒体与肠道菌群存在交互作用,其机制主要与免疫炎症机制相关。因此,干预“线粒体-肠道菌群交互作用”成为抗脑缺血/再灌注损伤研究的新热点。益气化痰通络法是基于申请者团队前期研究的发展和丰富,益气化痰通络方抗脑缺血/再灌注损伤临床疗效确切。因此,本研究着眼于“线粒体-肠道菌群交互作用”,结合肠道菌群移植方法,对益气化痰通络法脑保护作用机制进行探讨。通过建立大鼠MCAO模型,制备益气化痰通络方浸膏干粉水溶液,观察大鼠脑缺血/再灌注损伤后线粒体-肠道菌群的变化及益气化痰通络方的干预作用;制备耐益气化痰通络方肠道菌群提取物,通过菌群移植的方法观察其对MCAO模型大鼠模型线粒体-肠道菌群的影响,进而探究益气化痰通络方是否通过影响“线粒体-肠道菌群交互作用”起到抗脑缺血/再灌注损伤的作用。

结项摘要

线粒体结构完整性及其功能稳态平衡的破坏是脑缺血/再灌注损伤的关键环节,保护线粒体结构和功能是脑缺血/再灌注损伤后神经元保护的重点;调节肠道菌群是启动神经保护的重要切入点,这种保护机制与免疫炎症反应密切相关。“线粒体-肠道菌群的交互作用”与免疫炎症机制密切相关,干预“线粒体-肠道菌群交互作用”可起到脑保护的作用。本研究建立大鼠MCAO模型,以益气化痰通络方干预,证实其无急性肝肾毒性,从行为学、形态学方面,运用透射电镜观察大鼠缺血侧脑皮质神经元及线粒体超微结构,TUNEL染色检测大鼠缺血侧神经元细胞凋亡指数,采用ELISA法检测脑组织线粒体中ROS、Ca2+浓度,采用羟胺法检测SOD活力、硫代巴比妥酸(TBA)法检测MDA含量、硝酸还原酶法检测NO含量,采用Western blot法检测缺血侧脑组织Bcl-2、Bax、Cyt-C及caspase-3蛋白表达水平,并取大鼠粪便进行16SrDNA肠道微生物多样性信息分析,取血清进行LC-MS代谢产物分析,采用ELISA法检测IL-10、IL-17含量,RT-PCR法检测缺血侧脑组织、脾脏、回肠黏膜CXCL1、CXCL2及Foxp3 mRNA表达情况,并采用流式细胞术检测外周血、脾脏、脑膜Th-17、Treg细胞比例,结果发现益气化痰通络方可改善tMCAO模型大鼠线粒体结构及功能稳态,抑制线粒体凋亡,且能减轻机体免疫炎症反应,从而调控肠道微生态环境,并且通过耐益气化痰通络方菌群移植干预,发现其亦可以通过保护线粒体而抑制线粒体凋亡,并抑制免疫炎症反应,从而进一步证实,益气化痰通络方可能是通过“线粒体-肠道菌群交互作用”抗脑缺血/再灌注损伤,为指导和推广其临床应用提供参考。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
从“线粒体-肠道菌群交互作用”探讨益气化痰通络法治疗缺血性中风
  • DOI:
    10.16368/j.issn.1674-8999.2022.01.006
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    中医学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马妍;吴丹;仲爱芹;张伟;张琳琳;王凯;李斌;何剑炜
  • 通讯作者:
    何剑炜
脑缺血/再灌注损伤后线粒体结构与功能稳态失衡机制的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中国医药导报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴丹;漆仲文;张伟;马妍
  • 通讯作者:
    马妍

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其他文献

露蕊乌头花性状的表型选择
  • DOI:
    10.13292/j.1000-4890.202008.019
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    生态学杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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