新荷尔蒙受体Gpr54在骨质重建中的机理研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071437
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    罗剑
  • 依托单位：
    华东师范大学
  • 学科分类：
    H0601.运动系统结构、功能和发育异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

人体和哺乳动物的骨质重建（bone remodeling）包括成骨细胞形成骨和破骨细胞吸收骨。Gpr54已被证明为一个新的荷尔蒙受体，它能启动和调控青春期的发育。而骨骼的生长正是青春期发育最显著的特征之一。因此本项目将从新荷尔蒙受体的角度入手，利用基因敲除小鼠，骨质计量学和分子生物学等手段研究Gpr54在骨质重建中的功能和作用。申请人前期工作已经发现，Gpr54基因敲除小鼠骨质剧烈下降，出现骨质疏松症状。并且Gpr54基因敲除小鼠的成骨细胞和破骨细胞功能均发生异常，暗示Gpr54在成骨细胞和破骨细胞中具有重要的功能作用。初步结果表明Gpr54能在成骨细胞中抑制关键转录因子Runx2的活性，并在破骨细胞中与c-Src相互作用。因此本项目将着重研究Gpr54调控成骨细胞及在破骨细胞的分子机制和作用机理，以期为骨骼疾病如骨质疏松等的治疗提供理论基础。

结项摘要

骨是人类遗传病和代谢性疾病好发的器官，了解骨发育和骨代谢的分子机理使我们深入理解骨骼疾病产生的原因，为骨相关疾病的治疗提供新方法。本课题我们从以下4方面入手：1.Gpr54基因对破骨细胞（osteoclast）的作用机理。我们发现Gpr54在破骨细胞分化过程中高表达， Gpr54敲除小鼠出现明显的骨质下降，破骨细胞活性增强，配体Kiss1多肽激活Gpr54信号通路抑制破骨细胞的形成。 2. 骨骼通过成骨细胞生成骨和破骨细胞吸收骨来维持动态平衡，所以我们同时关注Gpr54基因在成骨细胞（osteoblast）中的功能。我们发现Gpr54基因在间充质干细胞向成骨细胞分化过程中高表达，相关功能还在研究中。3.骨质疏松是最常见的骨代谢异常疾病，因此我们利用已有的研究骨质疏松的平台积极开发防治骨质疏松药物，已发表相关论文3篇，其中2篇已发表在《J Bone Miner Res》，1篇发在《J Med Chem》上。 4.骨骼是恶性肿瘤常见转移部位，肿瘤刺激破骨细胞过度活化，导致骨破坏，因此我们靶向破骨细胞和癌细胞研究乳腺癌骨转移机制，开发治疗乳腺癌骨转移的小分子化合物。已发表相关论文3篇，其中1篇已发表在《J Natl Cancer Inst》，1篇发在《Curr Mol Med》上，1篇发表在《Cancer Res》在本项基金的资助下，我作为第一作者或通讯作者发表SCI论文8篇，总SCI影响因子51.665.

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Orphan G protein-coupled receptors (GPCRs): biological functions and potential drug targets
孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)：生物学功能和潜在药物靶点
  • DOI：
    10.1038/aps.2011.210
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Acta Pharmacologica Sinica
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Tang; Xiao-long;Wang; Ying;Li; Da-li;Luo; Jian;Liu; Ming-yao
  • 通讯作者：
    Ming-yao
Caffeic acid 3,4-dihydroxy-phenethyl ester suppresses receptor activator of NF-kappa B ligand-induced osteoclastogenesis and prevents ovariectomy-induced bone loss through inhibition of mitogen-activated protein kinase/activator protein 1 and Ca2+-nu
咖啡酸 3,4-二羟基苯乙酯可抑制 NF-kappa B 配体诱导的破骨细胞生成的受体激活剂，并通过抑制丝裂原激活蛋白激酶/激活蛋白 1 和 Ca2-nu 来防止卵巢切除术诱导的骨质流失
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Bone and Mineral Research
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Luo; Jian;Li; Zhenxi;Yang; Zhengfeng;Zheng; Chunbing;Jing; Ji;Chen; Yihua;Ye; Xiyun;Lian; Xiaoyuan;Qiu; Wenwei
  • 通讯作者：
    Wenwei
GPR116, an Adhesion G-Protein-Coupled Receptor, Promotes Breast Cancer Metastasis via the Gaq-p63RhoGEF-Rho GTPase Pathway
GPR116 是一种粘附 G 蛋白偶联受体，通过 Gaq-p63RhoGEF-Rho GTPase 途径促进乳腺癌转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cancer Research
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Luo; Jian;Jin; Rongrong;Qu; Guojun;Wang; Xiu;Li; Zhenxi;Yuan; Zengjin;Zhao; Chen;Siwko; Stefan;Shi; Tieliu
  • 通讯作者：
    Tieliu
Caffeic Acid 3,4-Dihydroxy-Phenethyl Ester Induces Cancer Cell Senescence by Suppressing Twist Expression
咖啡酸 3,4-二羟基苯乙酯通过抑制 Twist 表达诱导癌细胞衰老
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Liu; Mingyao;Fang; Yuanzhang;Zhang; Li;Xie; Juan;Wu; Xian;Zhang; Lipeng;Lian; Xiaoyuan;Chen; Yihua;Luo; Jian
  • 通讯作者：
    Jian
Maslinic Acid Suppresses Osteoclastogenesis and Prevents Ovariectomy-Induced Bone Loss by Regulating RANKL-Mediated NF-kappa B and MAPK Signaling Pathways
山楂酸通过调节 RANKL 介导的 NF-kappa B 和 MAPK 信号通路抑制破骨细胞生成并防止卵巢切除术引起的骨丢失
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Bone and Mineral Research
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Liu; Mingyao;Yang; Zhengfeng;Li; Zhenxi;Ma; Yu;Zhang; Lipeng;Zheng; Chunbing;Qiu; Wenwei;Wu; Xian;Wang; Xiu
  • 通讯作者：
    Xiu

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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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