视黄酸调节巩膜塑型及其近视发病机理的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170872
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    曾骏文
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1306.视觉、视光学与近视、弱视及眼肌疾病
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2016-12-31

项目摘要

近视眼是最常见的眼病，发病机理尚未完全清楚。巩膜细胞外基质降解变薄，导致眼球过度增大是目前研究近视的热点。我们前期动物模型和体外细胞培养研究证明视黄酸能改变巩膜基质和诱导近视，提示视黄酸是控制眼球生长的重要信号因子之一，视黄酸类似体LE135是视黄酸受体的特异性拮抗剂，能抑制视黄酸诱导的转录活性。本研究拟通过动物视黄酸诱导的近视模型，用LE135干预和观察其对近视眼模型的作用；观察视黄酸和LE135对原代培养的人巩膜成纤维细胞的形态学影响；进一步通过基因芯片筛选视黄酸和LE135对人巩膜成纤维细胞内基因表达及信号通路的影响，应用免疫印迹及双向电泳从蛋白水平验证基因芯片的结果，探讨视黄酸对巩膜基质动态平衡的调节机理，为近视眼的发病机制提供新的理论基础。

结项摘要

近视是一种全球性眼病，是危害视力的最常见原因，近视眼不仅影响患者的视觉质量，还能造成视网膜的病理性损害。近视眼眼轴增长的同时伴随着巩膜的重构，既往研究发现视黄酸可调节人巩膜成纤维细胞的增值及巩膜细胞外基质的合成，提示视黄酸可能是调节眼球生长的重要因子。因此本项目围绕视黄酸在实验性近视眼巩膜中的作用及其潜在机制展开研究：促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）是调节细胞增值的主要因子，我们通过检测视黄酸干预后人巩膜成纤维细胞的MAPK通路，发现视黄酸干预后，人巩膜成纤维细胞萎缩，细胞间隙变宽，MAPK通路中的ERK 1/2表达增加与JNK因子的表达下降，加入视黄酸拮抗剂后，ERK 1/2与JNK因子表达的趋势被抑制。提示：视黄酸对人巩膜成纤维细胞增值的调节可能与其对MAPK通路中的ERK 1/2与JNK因子的表达的调节有关。视网膜色素上皮细胞可分泌许多细胞因子（例如骨形蛋白、基质金属蛋白酶），继而调节巩膜的细胞的增值，通过研究视黄酸干预人视网膜色素上皮细胞后，发现骨形蛋白、基质金属蛋白酶的表达增加，视黄酸受体β的表达也增加，提示：视黄酸可通过刺激人视网膜色素上皮细胞视黄酸受体β的表达来刺激骨形蛋白、基质金属蛋白酶的表达增加来调节巩膜成纤维细胞的活性。本课题组还了研究全反式视黄酸作用于人视网膜色素上皮细胞的凋亡通路，结果发现atRAL促进ARPE-19细胞的凋亡，主要通过氧化应激、降低线粒体膜稳定性、PRAP蛋白增加，PERK-eIF2a-ATF4、IREa-XBP1通路等途径。本项目研究结果提示视黄酸可能是调节近视发生发展的重要因子，为近视的发生发展机制的研究提供了新的思路。.项目负责人获得2012年广东省科学技术进步一等奖的部分成果来自本研究，目前已发表2篇文章，另外2篇文章在整理写作阶段；有4名博士研究生直接参加该项目研究在研。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
All-trans retinoic acid modulates mitogen-activated protein kinase pathway activation in human scleral fibroblasts through retinoic acid receptor beta
全反式视黄酸通过视黄酸受体β调节人巩膜成纤维细胞中丝裂原激活蛋白激酶途径的激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013-08
  • 期刊：
    Molecular Vision
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Xiao Yang;Zhenya Gao;Klaus Trier;Junwen Zeng
  • 通讯作者：
    Junwen Zeng
The Expression of Bone Morphogenetic Protein 2 and Matrix Metalloproteinase 2 through Retinoic Acid Receptor Beta Induced by All-Trans Retinoic Acid in Cultured ARPE-19 Cells.
在培养的 ARPE-19 细胞中，全反式视黄酸诱导骨形态发生蛋白 2 和基质金属蛋白酶 2 通过视黄酸受体 Beta 表达。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0150831
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Gao Z;Huo L;Cui D;Yang X;Zeng J
  • 通讯作者：
    Zeng J

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其他文献

近视眼药物治疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许瑶;曾骏文
  • 通讯作者：
    曾骏文
形觉剥夺性近视眼巩膜组织中M受体5种亚型表达的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘琼;于健;曾骏文;LIU Qiong,YU Jian,ZENG Jun-WenFrom the Department;The State Key Laboratory of Ophthalmology,Zhongsha
  • 通讯作者：
    The State Key Laboratory of Ophthalmology,Zhongsha
胶原相关整合素对人巩膜成纤维细胞增殖和胶原合成的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡守龙;崔冬梅;于刚;吴倩;曾骏文
  • 通讯作者：
    曾骏文
哌仑西平影响豚鼠实验性近视眼的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Ophthalmology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘琼;于健;曾骏文
  • 通讯作者：
    曾骏文

其他文献

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曾骏文的其他基金

BMP-2诱导近视眼巩膜重塑效应研究
  • 批准号：
    81070753
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
应用RNA干扰技术对胶原降解酶在巩膜重塑和近视中的研究
  • 批准号：
    30572005
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    27.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
眼组织钙ATP酶重建及细胞膜脂类对其影响的研究
  • 批准号：
    39970781
  • 批准年份：
    1999
  • 资助金额：
    11.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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