高糖环境下GLO1对ADSC促损伤血管再内皮化的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700432
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    杨心蕊
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0211.血管发生及血管结构与功能异常
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Adipose derived stem cell (ADSC) plays a role in promoting re-endothelialization of injured arteries to restore endothelial dysfunction and injury, which shows a wide prospect of clinical application in treating and preventing restenosis and thrombosis after angioplasty. However, methylglyoxal(MG) and Advanced glycation end products accumulated in the hyperglycaemic environment, which could inhibit the ADSC abilities of the survival, migration and differentiation capacity, which is the key to affecting the treatment effect.Glyoxalase 1(GLO1) is restrict enzymes of glyoxalase pathway for cell detoxication. GLO1 is closely related to cell functional protection and apoptosis pathway. Our previous research showed very low expression of GLO1 in diabetic rat’s ADSC and overexpression of GLO1 can restore the impaired survival, migration and improve proangiogenic ability of ADSC caused by hyperglycarmiai,but the effect of promoting re-endothelialization is unclear. Thus we propose a hypothesis thatGLO1 overexpression ADSC may restore the impaired survival, migration and improve re-endothelialization ability caused by hyperglycarmia and diabetes. In this study, lentiviral transfection and other technologies will be adopted to regulate diabetic ADSC-GLO1 expression, evaluate the GLO1 overexpression for ADSC survival, migration,homing,differentiation in hyperglycaemic environment. In vivo, diabetic rat model of carotid artery injury is applied to explore the affection of GLO1 on ADSC promoting re-endothelialization. The associatedERK/NF-κB/Bax/Bcl2 signal pathway will be studied. This study will bring new insights into the treatment of restenosis and thrombosis after angioplasty especially for patients with diabetes.
脂肪干细胞(ADSC)移植可促进损伤血管早期再内皮化,防治血管重建术后血栓形成和再狭窄。但高糖下甲基乙二醛(MG)及晚期糖基化终产物(AGEs)积聚显著抑制ADSC增殖分化。乙二醛酶1(GLO1)是MG解毒限速酶,对细胞功能保护及抗凋亡有重要作用。前期研究发现糖尿病ADSC中GLO1表达极低,过表达GLO1后ADSC促缺血组织血管新生能力改善,但其对损伤血管再内皮化的作用及机制尚不明确。因此我们假设:过表达GLO1可抑制凋亡保护高糖下ADSC的存活及促损伤血管再内皮化。本课题拟应用慢病毒转染/基因沉默技术调节GLO1表达水平,进一步研究其对糖尿病ADSC增殖、迁移、分化、凋亡等功能的影响;运用糖尿病小鼠颈动脉内皮损伤模型,研究GLO1对ADSC促损伤血管再内皮化的作用,并探索ERK/NF-κB/Bax/Bcl2通路变化,为提高糖尿病ADSC治疗效率,防治术后血栓形成和再狭窄提供新思路。

结项摘要

脂肪干细胞(ADSC)移植可促进损伤血管早期再内皮化,防治血管重建术后血栓形成和再狭窄。但高糖下甲基乙二醛(MG)及晚期糖基化终产物(AGEs)积聚显著抑制ADSC增殖分化。乙二醛酶1(GLO1)是MG解毒限速酶,对细胞功能保护及抗凋亡有重要作用。前期研究发现糖尿病ADSC中GLO1表达极低,过表达GLO1后ADSC促缺血组织血管新生能力改善,但其对损伤血管再内皮化的作用及机制尚不明确。因此我们假设:过表达GLO1可抑制凋亡保护高糖下ADSC的存活及促损伤血管再内皮化。本课题应用慢病毒转染使ADSC过表达GLO1,体外证实G-ADSC促进ADSC增殖、迁移、分化为内皮细胞、抑制ADSC凋亡的作用，并且成功构建糖尿病小鼠颈动脉内皮损伤模型,体内移植G-ADSC，证实G-ADSC体内促进损伤血管再内皮化,最后发现相关信号通路ERK/Bcl-2表达上调，NF-kB/Bax表达下调。同时我们发现G-ADSC分泌的外泌体G-ADSC-Exo对高糖下的内皮细胞增殖、迁移、成管具有促进作用，本研究的结果为提高糖尿病ADSC的治疗效率, 防治术后动脉血栓形成和再狭窄提供了理论基础及新思路。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（4）
Interlock可解脱弹簧圈在脾动脉瘤腔内治疗中的应用
  • DOI：
    10.13241/j.cnki.pmb.2020.11.011
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张省;范毓;秦金保;李维敏;殷敏毅;叶开创;杨心蕊;陆信武
  • 通讯作者：
    陆信武
对侧股静脉入路经皮机械吸栓结合导管接触溶栓治疗急性下肢深静脉血栓形成的效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    上海交通大学学报 (医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢化祥;黄家麒;黄晟;杨广林;刘晓兵;刘光
  • 通讯作者：
    刘光
Comparing Safety and Efficacy of Rivaroxaban with Warfarin for Patients after Successful Stent Placement for Chronic Iliofemoral Occlusion: A Retrospective Single Institution Study
比较利伐沙班与华法林对慢性髂股闭塞支架置入成功后患者的安全性和有效性：一项回顾性单机构研究
  • DOI：
    10.1016/j.ejvs.2020.11.050
  • 发表时间：
    2021-03-11
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF VASCULAR AND ENDOVASCULAR SURGERY
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Zhang, Xing;Huang, Jiaqi;Ye, Kaichuang
  • 通讯作者：
    Ye, Kaichuang
Allogeneic adipose-derived stem cells promote ischemic muscle repair by inducing M2 macrophage polarization via the HIF-1α/IL-10 pathway.
同种异体脂肪干细胞通过 HIF-1 α/IL-10 途径诱导 M2 巨噬细胞极化，促进缺血性肌肉修复
  • DOI：
    10.1002/stem.3250
  • 发表时间：
    2020-10-01
  • 期刊：
    Stem cells (Dayton, Ohio)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu J;Qiu P;Qin J;Wu X;Wang X;Yang X;Li B;Zhang W;Ye K;Peng Z;Lu X
  • 通讯作者：
    Lu X
腔内治疗与自体静脉转流术治疗血栓闭塞性脉管炎膝下动脉闭塞的疗效评价分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国血管外科杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨心蕊;叶开创;施慧华;秦金保;殷敏毅;刘晓兵;李维敏;蒋米尔;陆信武
  • 通讯作者：
    陆信武

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其他文献

脂肪干细胞治疗下肢缺血的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁福康;秦金保;叶开创;彭智猷;杨心蕊;黄丽佳;陆信武
  • 通讯作者：
    陆信武
急性肺栓塞诊断和治疗
  • DOI：
    10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2020.12.07
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国实用外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨心蕊;叶开创;陆信武
  • 通讯作者：
    陆信武

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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