特殊的Gag P6蛋白基因变异模式对HIV-1病毒生物学特点的影响及机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901257
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    孟哲峰
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H2104.逆转录病毒与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

HIV-1GagP6蛋白通过结合TSG101、Alix和Vpr等蛋白实现其重要功能，其位于N端和C端的蛋白结合位点非常保守，但中央区域高度变异。推测HIV-1可能通过P6蛋白的基因变异调节TSG101、Alix和Vpr的作用。但多年来对国际流行株的研究，并未发现P6明显的变异特征或进化规律，对其影响HIV/AIDS进程更是鲜有研究，体外研究的结果则争议较多。2007年我们在中国HIV主要流行株CRF07_BC中，发现P6蛋白中央区连续7个氨基酸缺失的基因突变模式，该基因缺失型毒株具有稳定的流行率和明显的体内适应性优势，以及增强的感染和复制能力。7个氨基酸缺失将导致P6蛋白结构变化，随之将影响P6与TSG101、Alix和Vpr的结合能力，并带来病毒生物学表型的变化，这可能是一特殊基因变异模式流行的分子机制。对其深入研究将揭示CRF07_BC重组毒株流行传播优势潜在的机制。

结项摘要

HIV-1GagP6蛋白通过与宿主因子及病毒蛋白结合而介导病毒的组装释放及再感染过程，其位于N端和C端的蛋白结合位点非常保守，但中央区域高度变异。虽然P6蛋白具有重要功能，但对其中央区域的变异规律与生物学效应尚未有清晰的认识。本研究在首次发现和证实中国主要流行株（CRF07_BC）中存在的P6蛋白中央区连续7个氨基酸缺失特异性突变模式（31PIDKELY37，P6delta7）的基础上，探讨该缺失对HIV-1病毒生物学影响及机制。本研究通过体外病毒复制与感染及现场流行病学调查两方面研究证实：1) P6delta7显著降低HIV-1病毒体外复制和感染能力，影响程度因亚型而异； 2) P6delta7影响HIV-1组装及释放过程，不影响病毒Gag蛋白胞内表达；3）与体外结果相反，P6delta7型CRF07_BC毒株在感染者体内表现出一定的复制优势，且已在中国多个省份及地区形成传播。本研究结果首次揭示了P6∆7的病毒学效应及P6delta7型CRF07_BC毒株的流行传播，其独特的亚型特异性效应值得深入研究。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
A new approach for sequencing virion genome of Chinese HIV-1 strains subtype B and BC from plasma
血浆中中国HIV-1毒株B和BC亚型病毒体基因组测序的新方法
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.02.028
  • 发表时间：
    2011-01-20
  • 期刊：
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Meng Zhe-feng;Zhang Xiao-yan;Shao Yi-ming
  • 通讯作者：
    Shao Yi-ming
A new migration map of HIV-1 CRF07_BC in China: analysis of sequences from 12 provinces over a decade.
中国HIV-1 CRF07_BC新迁移图：十年来12个省的序列分析
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0052373
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Meng Z;Xin R;Zhong P;Zhang C;Abubakar YF;Li J;Liu W;Zhang X;Xu J
  • 通讯作者：
    Xu J
HIV-1感染对细胞内宿主因子TSG101及与Alix表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    病毒学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡辉亮;孟哲峰;张晓燕;吕建新
  • 通讯作者：
    吕建新
HIV-1辅助蛋白Vpr多肽抗体的制备与鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    病毒学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙俊;孟哲峰;徐建青;张晓燕;吕建新
  • 通讯作者：
    吕建新

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其他文献

HIV-1感染上调细胞系中泛素样蛋白ISG15表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    病毒学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙俊;孟哲峰;张晓燕;徐建青
  • 通讯作者：
    徐建青
Scirpusin A和scirpusin B体外抗人类免疫缺陷病毒1型的作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    微生物与感染
  • 影响因子：
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  • 作者：
    杨国勋;孟哲峰;徐建青;张晓燕
  • 通讯作者：
    张晓燕

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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