Oct4转录调控Ing4在诱导多能干细胞重编程过程中的作用和机制
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:31101060
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:C1201.干细胞基础研究
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:李扬; 周士新; 刘学武; 姜锋; 李怡; 王珺; 雷洁;
- 关键词:
项目摘要
诱导多能干细胞(iPSC)具有广阔的应用前景,重编程效率低是制约其发展的瓶颈,阐明重编程分子机制是提高效率的关键。Oct4是iPS技术最为重要的因子,主要通过调控下游靶基因启动重编程,揭示其下游信号通路及作用对于理解重编程机制意义重大。我们前期采用ChIP-SEQ技术寻找外源Oct4启动神经前体细胞重编程的靶基因,发现Ing4可能是其下游重要靶分子,并初步证实Oct4可抑制Ing4表达。Ing4属肿瘤生长抑制基因家族,是调控p53活性、HIF信号通路及细胞周期重要的蛋白因子。Oct4调控Ing4很可能在体细胞重编程过程中发挥重要作用。本项目拟在前期工作基础上采用多种分子生物学方法系统研究Oct4调控Ing4的分子机制;分析这种新的调控机制在体细胞重编程过程中的生物学功能;并初步探讨其影响体细胞重编程的作用机制。本课题将为阐明Oct4调控体细胞重编程分子机制,进而提高iPSC效率奠定基础。
结项摘要
诱导多能干细胞(iPS)为再生医学提供了可用于细胞移植的自体细胞,具有潜在和广阔的临床应用前景。然而,iPSC领域的研究才刚刚开始,重编程效率低是其走向应用的一大瓶颈。主要原因在于重编程的分子机制不清。本项目以OCT4为核心,采用ChIP-SEQ技术结合生物信息学分析首次发现Ing4极有可能是Oct4启动神经前体细胞重编程过程中重要靶分子之一,拟采用多种分子生物学和细胞生物学实验技术研究OCT4对ING4调控的分子机制以及这种调控机制在重编程过程中的作用。 研究发现:ING4启动子区可能存在OCT4的结合位点,而且将该位点突变后,荧光素酶报告基因的活性未受OCT4的抑制;将ING4在人神经前体细胞降调节后,采用OCT4重编程的效率明显提高。上述结果提示:OCT4可能转录抑制ING4的表达;OCT4可能通过转录抑制ING4的表达促进体细胞重编程的完成。本课题为进一步阐明体细胞重编程的分子机制提供依据,同时为提高重编程的效率奠定一定的理论基础。初步完成了预定研究内容,发表SCI论文1篇。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Efficient Induction of Pluripotent Stem Cells from Menstrual Blood
从经血中有效诱导多能干细胞
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:Stem Cells and Development
- 影响因子:4
- 作者:Li; Yang;Li; Xiaoni;Zhao; Hongxi;Feng; Ruopeng;Zhang; Xiaoyan;Tai; Dapeng;An; Guangyu;Wen; Jinhua;Tan; Jichun
- 通讯作者:Jichun
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其他文献
模拟教学法在新生儿复苏培训中的应用
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:基础医学教育
- 影响因子:--
- 作者:吴涛;王晓红;赵宏喜;杜锡林
- 通讯作者:杜锡林
其他文献
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