Oct4转录调控Ing4在诱导多能干细胞重编程过程中的作用和机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31101060
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1201.干细胞基础研究
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

诱导多能干细胞(iPSC)具有广阔的应用前景,重编程效率低是制约其发展的瓶颈,阐明重编程分子机制是提高效率的关键。Oct4是iPS技术最为重要的因子,主要通过调控下游靶基因启动重编程,揭示其下游信号通路及作用对于理解重编程机制意义重大。我们前期采用ChIP-SEQ技术寻找外源Oct4启动神经前体细胞重编程的靶基因,发现Ing4可能是其下游重要靶分子,并初步证实Oct4可抑制Ing4表达。Ing4属肿瘤生长抑制基因家族,是调控p53活性、HIF信号通路及细胞周期重要的蛋白因子。Oct4调控Ing4很可能在体细胞重编程过程中发挥重要作用。本项目拟在前期工作基础上采用多种分子生物学方法系统研究Oct4调控Ing4的分子机制;分析这种新的调控机制在体细胞重编程过程中的生物学功能;并初步探讨其影响体细胞重编程的作用机制。本课题将为阐明Oct4调控体细胞重编程分子机制,进而提高iPSC效率奠定基础。

结项摘要

诱导多能干细胞(iPS)为再生医学提供了可用于细胞移植的自体细胞,具有潜在和广阔的临床应用前景。然而,iPSC领域的研究才刚刚开始,重编程效率低是其走向应用的一大瓶颈。主要原因在于重编程的分子机制不清。本项目以OCT4为核心,采用ChIP-SEQ技术结合生物信息学分析首次发现Ing4极有可能是Oct4启动神经前体细胞重编程过程中重要靶分子之一,拟采用多种分子生物学和细胞生物学实验技术研究OCT4对ING4调控的分子机制以及这种调控机制在重编程过程中的作用。 研究发现:ING4启动子区可能存在OCT4的结合位点,而且将该位点突变后,荧光素酶报告基因的活性未受OCT4的抑制;将ING4在人神经前体细胞降调节后,采用OCT4重编程的效率明显提高。上述结果提示:OCT4可能转录抑制ING4的表达;OCT4可能通过转录抑制ING4的表达促进体细胞重编程的完成。本课题为进一步阐明体细胞重编程的分子机制提供依据,同时为提高重编程的效率奠定一定的理论基础。初步完成了预定研究内容,发表SCI论文1篇。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Efficient Induction of Pluripotent Stem Cells from Menstrual Blood
从经血中有效诱导多能干细胞
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Stem Cells and Development
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Li; Yang;Li; Xiaoni;Zhao; Hongxi;Feng; Ruopeng;Zhang; Xiaoyan;Tai; Dapeng;An; Guangyu;Wen; Jinhua;Tan; Jichun
  • 通讯作者:
    Jichun

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其他文献

模拟教学法在新生儿复苏培训中的应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    基础医学教育
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴涛;王晓红;赵宏喜;杜锡林
  • 通讯作者:
    杜锡林

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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