长链非编码RNA ENST00000454471对关键基因表达的调控在结直肠癌发生发展中的作用及机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81401930
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Several studies have indicated that long non-coding RNA (lncRNA) may play an important role in tumorigenesis and progression of colorectal caner (CRC), but the underlying mechanisms remain elusive. In addition, a lot of related lncRNAs have not been revealed due to the variety and complexity. Our preliminary studies: ①screened lncRNAs expression profile in the normal epithelium, adenoma, and CRC tissues using high throughput microarrays, and identified ENST00000454471 as a distinguishing lncRNA closely associated with tumorigenesis;②ENST00000454471 knock-down suppressed tumor proliferation, migration and invasion, while induced tumor apoptosis. In this study, we aim to:①retro-regulate the expression of ENST00000454471 and investigate its role on malignant activity in both adenoma and adenocarcinoma cells;②screen the interacted proteins and specific DNA banding loci of ENST00000454471 using expression profile microarrays, CHIRP-Seq, RNA pull down, CHIP and other approaches; thus, clarify the underlying molecular mechanisms of ENST00000454471 on gene expression; ③ establish and validate a prediction model based on the expression level of ENST00000454471. This study could further provide a potential molecular marker and therapeutic target for prevention, early detection and treatment of CRC.
有研究提示多个长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌发生发展相关,但其调控机制远未阐明。同时仍有大量相关lncRNA未被发现。我们前期:①通过高通量芯片在“正常-腺瘤-进展期癌”中筛选并验证出了ENST00000454471这一特征性差异表达的lncRNA;②功能实验揭示ENST00000454471可促进腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,抑制凋亡。在此基础上,我们拟:①在结肠腺瘤和腺癌细胞中,反向调控ENST00000454471表达,体内外实验观察对肿瘤恶性行为能力的影响;②应用表达谱芯片、CHIRP-Seq、RNA pull down 、CHIP和高通量测序等技术,探索ENST00000454471相互作用的关键蛋白和特异基因结合位点,绘制出其调控键基因表达的分子信号网络图;③以ENST00000454471表达构建预后预测模型。由此为肿瘤预防和早诊早治提供新的分子标记及潜在治疗靶点。

结项摘要

研究背景:有研究提示多个长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌发生发展相关,但其调控机制远未阐明。同时仍有大量相关lncRNA未被发现。我们前期:1)通过高通量芯片在“正常-腺瘤-进展期癌” 中筛选并验证出了ENST00000454471这一特征性差异表达的lncRNA;2)功能实验揭示ENST00000454471可促进腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,抑制凋亡,但其具体机制尚不清楚。.研究目的:阐明lncRNA ET471在结直肠癌侵袭转移中扮演的角色及相关分子机制。.主要研究结果:①lncRNA ET471在“正常结直肠上皮-腺瘤-腺癌”这一经典的肠癌发病过程表达呈逐渐上升趋势;体内外研究显示ET471可促进结直肠癌生长和侵袭。②与非肿瘤组织相比,在结直肠腺瘤和癌中,miR-214的表达水平显著下调,ET471和miR-214之间有明显的负相关性,体内外研究显示miR-214通过负调控lncRNA ET471表达,从而调节结直肠肿瘤的侵袭转移。③生物素-亲和素拉下试验等研究结果示miR-214通过竞争ET471序列中的miRNA结合位点抑制结直肠肿瘤进展,提示了miR-214在调控网络中可能的作用机制。.结论及意义:本项目证实了lncRNA ET471可促进结直肠肿瘤的生长和侵袭,miR-214通过负调控lncRNA ET471表达,从而调节结直肠肿瘤的侵袭转移,并通过竞争ET471序列中的miRNA结合位点抑制结肠肿瘤进展。该成果有望作为结直肠癌预防和靶向干预的靶点。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Submucosal fibrosis in achalasia patients is a rare cause of aborted peroral endoscopic myotomy procedures
贲门失弛缓症患者的粘膜下纤维化是经口内窥镜肌切开术失败的罕见原因
  • DOI:
    10.1055/s-0043-113440
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    ENDOSCOPY
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
    Wu Qiu-Ning;Xu Xiao-Yue;Zhang Xiao-Cen;Xu Mei-Dong;Zhang Yi-Qun;Chen Wei-Feng;Cai Ming-Yan;Qin Wen-Zheng;Hu Jian-Wei;Yao Li-Qing;Li Quan-Lin;Zhou Ping-Hong
  • 通讯作者:
    Zhou Ping-Hong
Peroral endoscopic myotomy using the posterior approach in an 11-month-old girl with achalasia, severe malnutrition, and recurrent pneumonia
对一名患有贲门失弛缓症、严重营养不良和复发性肺炎的 11 个月大女孩采用后路经口内窥镜肌切开术
  • DOI:
    10.1055/s-0034-1393156
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    ENDOSCOPY
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
    Zhang Xiao-Cen;Li Quan-Lin;Huang Ying;Miao Shi-Jian;Zhou Ping-Hong
  • 通讯作者:
    Zhou Ping-Hong
Submucosal Tunneling Endoscopic Septum Division: A Novel Technique for Treating Zenker's Diverticulum
粘膜下隧道内窥镜间隔分割:治疗 Zenker 憩室的新技术
  • DOI:
    10.1053/j.gastro.2016.08.064
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子:
    29.4
  • 作者:
    Li Quan-Lin;Chen Wei-Feng;Zhang Xiao-Cen;Cai Ming-Yan;Zhang Yi-Qun;Hu Jian-Wei;He Meng-Jiang;Yao Li-Qing;Zhou Ping-Hong;Xu Mei-Dong
  • 通讯作者:
    Xu Mei-Dong
Major perioperative adverse events of peroral endoscopic myotomy: a systematic 5-year analysis
经口内镜肌切开术围手术期主要不良事件:5年系统分析
  • DOI:
    10.1055/s-0042-110397
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    ENDOSCOPY
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
    Zhang Xiao-Cen;Li Quan-Lin;Xu Mei-Dong;Chen Shi-Yao;Zhong Yun-Shi;Zhang Yi-Qun;Chen Wei-Feng;Ma Li-Li;Qin Wen-Zheng;Hu Jian-Wei;Cai Ming-Yan;Yao Li-Qing;Zhou Ping-Hong
  • 通讯作者:
    Zhou Ping-Hong
Outcomes of per-oral endoscopic myotomy for treatment of esophageal achalasia with a median follow-up of 49 months
经口内镜肌切开术治疗食管贲门失弛缓症的结果,中位随访时间为 49 个月
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Gastrointestinal Endoscopy
  • 影响因子:
    7.7
  • 作者:
    Quan-Lin Li;Qiu-Ning Wu;Xiao-Cen Zhang;Mei-Dong Xu;Wei Zhang;Shi-Yao Chen;Yun-Shi Zhong;Yi-Qun Zhang;Wei-Feng Chen;Wen-Zheng Qin;Jian-Wei Hu;Ming-Yan Cai;Li-Qing Yao;Ping-Hong Zhou
  • 通讯作者:
    Ping-Hong Zhou

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其他文献

内镜黏膜下剥离术治疗前肠神经内分泌肿瘤临床价值评价
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国实用外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈巍峰;马丽黎;秦文政;周平红
  • 通讯作者:
    周平红
全球首例经口内镜肌切开术治疗贲门失弛缓症合并先天性成骨不全的临床实践
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  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
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  • 作者:
    诸炎;李全林;蔡明琰;胡健卫;钟芸诗;蔡世伦;陈巍峰;张轶群;周平红
  • 通讯作者:
    周平红
内镜黏膜下剥离术治疗前肠神经内分泌肿瘤临床价值评价
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  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国实用外科杂志
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  • 作者:
    陈巍峰;马丽黎;秦文政;周平红
  • 通讯作者:
    周平红
经黏膜下隧道内镜肿瘤切除术治疗源于固有肌层的上消化道黏膜下肿瘤初探
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中华消化内镜杂志
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  • 作者:
    徐美东;姚礼庆;周平红;蔡明琰;钟芸诗;陈巍峰;张轶群;马丽黎;秦文政;胡健卫 任重;陈世耀
  • 通讯作者:
    陈世耀
樟脑型烯丙基硅烷的合成及在Sakurai反应中的应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    杭州师范大学学报(自然科学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赫亚征;来国桥;李志芳;陈巍峰
  • 通讯作者:
    陈巍峰

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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