长链非编码RNA ENST00000454471对关键基因表达的调控在结直肠癌发生发展中的作用及机制
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81401930
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1805.肿瘤表观遗传
- 结题年份:2017
- 批准年份:2014
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2015-01-01 至2017-12-31
- 项目参与者:李全林; 高卫东; 侯嘉云; 何梦江; 胡健卫; 张晨; 陈天音; 朱俊宇;
- 关键词:
项目摘要
Several studies have indicated that long non-coding RNA (lncRNA) may play an important role in tumorigenesis and progression of colorectal caner (CRC), but the underlying mechanisms remain elusive. In addition, a lot of related lncRNAs have not been revealed due to the variety and complexity. Our preliminary studies: ①screened lncRNAs expression profile in the normal epithelium, adenoma, and CRC tissues using high throughput microarrays, and identified ENST00000454471 as a distinguishing lncRNA closely associated with tumorigenesis;②ENST00000454471 knock-down suppressed tumor proliferation, migration and invasion, while induced tumor apoptosis. In this study, we aim to:①retro-regulate the expression of ENST00000454471 and investigate its role on malignant activity in both adenoma and adenocarcinoma cells;②screen the interacted proteins and specific DNA banding loci of ENST00000454471 using expression profile microarrays, CHIRP-Seq, RNA pull down, CHIP and other approaches; thus, clarify the underlying molecular mechanisms of ENST00000454471 on gene expression; ③ establish and validate a prediction model based on the expression level of ENST00000454471. This study could further provide a potential molecular marker and therapeutic target for prevention, early detection and treatment of CRC.
有研究提示多个长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌发生发展相关,但其调控机制远未阐明。同时仍有大量相关lncRNA未被发现。我们前期:①通过高通量芯片在“正常-腺瘤-进展期癌”中筛选并验证出了ENST00000454471这一特征性差异表达的lncRNA;②功能实验揭示ENST00000454471可促进腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,抑制凋亡。在此基础上,我们拟:①在结肠腺瘤和腺癌细胞中,反向调控ENST00000454471表达,体内外实验观察对肿瘤恶性行为能力的影响;②应用表达谱芯片、CHIRP-Seq、RNA pull down 、CHIP和高通量测序等技术,探索ENST00000454471相互作用的关键蛋白和特异基因结合位点,绘制出其调控键基因表达的分子信号网络图;③以ENST00000454471表达构建预后预测模型。由此为肿瘤预防和早诊早治提供新的分子标记及潜在治疗靶点。
结项摘要
研究背景:有研究提示多个长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌发生发展相关,但其调控机制远未阐明。同时仍有大量相关lncRNA未被发现。我们前期:1)通过高通量芯片在“正常-腺瘤-进展期癌” 中筛选并验证出了ENST00000454471这一特征性差异表达的lncRNA;2)功能实验揭示ENST00000454471可促进腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,抑制凋亡,但其具体机制尚不清楚。.研究目的:阐明lncRNA ET471在结直肠癌侵袭转移中扮演的角色及相关分子机制。.主要研究结果:①lncRNA ET471在“正常结直肠上皮-腺瘤-腺癌”这一经典的肠癌发病过程表达呈逐渐上升趋势;体内外研究显示ET471可促进结直肠癌生长和侵袭。②与非肿瘤组织相比,在结直肠腺瘤和癌中,miR-214的表达水平显著下调,ET471和miR-214之间有明显的负相关性,体内外研究显示miR-214通过负调控lncRNA ET471表达,从而调节结直肠肿瘤的侵袭转移。③生物素-亲和素拉下试验等研究结果示miR-214通过竞争ET471序列中的miRNA结合位点抑制结直肠肿瘤进展,提示了miR-214在调控网络中可能的作用机制。.结论及意义:本项目证实了lncRNA ET471可促进结直肠肿瘤的生长和侵袭,miR-214通过负调控lncRNA ET471表达,从而调节结直肠肿瘤的侵袭转移,并通过竞争ET471序列中的miRNA结合位点抑制结肠肿瘤进展。该成果有望作为结直肠癌预防和靶向干预的靶点。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Submucosal fibrosis in achalasia patients is a rare cause of aborted peroral endoscopic myotomy procedures
贲门失弛缓症患者的粘膜下纤维化是经口内窥镜肌切开术失败的罕见原因
- DOI:10.1055/s-0043-113440
- 发表时间:2017
- 期刊:ENDOSCOPY
- 影响因子:9.3
- 作者:Wu Qiu-Ning;Xu Xiao-Yue;Zhang Xiao-Cen;Xu Mei-Dong;Zhang Yi-Qun;Chen Wei-Feng;Cai Ming-Yan;Qin Wen-Zheng;Hu Jian-Wei;Yao Li-Qing;Li Quan-Lin;Zhou Ping-Hong
- 通讯作者:Zhou Ping-Hong
Peroral endoscopic myotomy using the posterior approach in an 11-month-old girl with achalasia, severe malnutrition, and recurrent pneumonia
对一名患有贲门失弛缓症、严重营养不良和复发性肺炎的 11 个月大女孩采用后路经口内窥镜肌切开术
- DOI:10.1055/s-0034-1393156
- 发表时间:2015
- 期刊:ENDOSCOPY
- 影响因子:9.3
- 作者:Zhang Xiao-Cen;Li Quan-Lin;Huang Ying;Miao Shi-Jian;Zhou Ping-Hong
- 通讯作者:Zhou Ping-Hong
Submucosal Tunneling Endoscopic Septum Division: A Novel Technique for Treating Zenker's Diverticulum
粘膜下隧道内窥镜间隔分割:治疗 Zenker 憩室的新技术
- DOI:10.1053/j.gastro.2016.08.064
- 发表时间:2016
- 期刊:GASTROENTEROLOGY
- 影响因子:29.4
- 作者:Li Quan-Lin;Chen Wei-Feng;Zhang Xiao-Cen;Cai Ming-Yan;Zhang Yi-Qun;Hu Jian-Wei;He Meng-Jiang;Yao Li-Qing;Zhou Ping-Hong;Xu Mei-Dong
- 通讯作者:Xu Mei-Dong
Major perioperative adverse events of peroral endoscopic myotomy: a systematic 5-year analysis
经口内镜肌切开术围手术期主要不良事件:5年系统分析
- DOI:10.1055/s-0042-110397
- 发表时间:2016
- 期刊:ENDOSCOPY
- 影响因子:9.3
- 作者:Zhang Xiao-Cen;Li Quan-Lin;Xu Mei-Dong;Chen Shi-Yao;Zhong Yun-Shi;Zhang Yi-Qun;Chen Wei-Feng;Ma Li-Li;Qin Wen-Zheng;Hu Jian-Wei;Cai Ming-Yan;Yao Li-Qing;Zhou Ping-Hong
- 通讯作者:Zhou Ping-Hong
Outcomes of per-oral endoscopic myotomy for treatment of esophageal achalasia with a median follow-up of 49 months
经口内镜肌切开术治疗食管贲门失弛缓症的结果,中位随访时间为 49 个月
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Gastrointestinal Endoscopy
- 影响因子:7.7
- 作者:Quan-Lin Li;Qiu-Ning Wu;Xiao-Cen Zhang;Mei-Dong Xu;Wei Zhang;Shi-Yao Chen;Yun-Shi Zhong;Yi-Qun Zhang;Wei-Feng Chen;Wen-Zheng Qin;Jian-Wei Hu;Ming-Yan Cai;Li-Qing Yao;Ping-Hong Zhou
- 通讯作者:Ping-Hong Zhou
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- 通讯作者:陈巍峰
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- 批准年份:2022
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- 项目类别:面上项目
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