心肌梗死中microRNA和转录因子前馈环调控网络及验证

心肌梗死是世界范围内的一大导致人类死亡的主要疾病，针对心肌梗死的大量研究包括全基因组关联分析等发现了许多心肌梗死相关的基因。然而这些基因间的调控机制和调控网络尚不清楚。申请人通过收集心肌梗死相关的基因和miRNA，构建心肌梗死的转录因子和miRNA共调控网络，并通过统计检验和子网络分析验证了该网络与心肌梗死的关系，预测了一些核心调控因子的重要功能。同时我们发现网络中的很多预测调控关系可以作为桥梁串联以前的一些文献结果，如miR-29在介导纤维化、血管生成和细胞凋亡中都参与调控。进一步针对心肌梗死复发与未复发病人的表达数据，我们筛选了差异基因，构建了可能与心肌梗死复发相关的转录因子和miRNA调控网络。对该复发相关调控的分析发现了一些可能作为心梗复发标志的调控模块和基因，如MAX/miR-320a/BMP6调控模块。最后我们基于这些分析和已有的知识，构建了一个心肌梗死相关的调控网络的细胞模型，列出了其中重要的基因和调控因子及其调控关系。这些研究为心肌梗死的疾病进展和复发提供了新的调控机制并且联系和解释了以前的一些零散实验结果，为深入了解心肌梗死提供新的视角。