TGFβ依赖性RGC32基因表达在巨噬细胞诱导的大肠癌上皮间质转化中的作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272408
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    李祖国
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Our prior researches finded that TGFβ can promote Renal tubular epithelial cells to express RGC32 and regulate Renal tubular cell EMT; meanwhile, RGC32 can promote EMT progress by Smad2/3 pathway upregulating the expression of SMA; Simultaneously ,Our experiment finded that colorectal cancer cells have significant EMT morphological changes when co-cultured with macrophages cells, TGFβ can increase the expression of RGC32 in colorectal cancer cells also, therefore,we hypothesize that tumor associated macrophage(TAM) can promote colorectal cancer cells EMT progress by TGFβ-RGC32-Smad2/3 pathway and promote metastasis. .This project try to overexpress and knockdown RGC32 in colorectal cancer cells respectively , and co-culture with TAM and then detect the expression of EMT protein、TGF、Wnt signal pathway proteins, the activity of SMA、E-cadherin promoter and the changes of colorectal cancer biological behaviour; exploring the relationship between TAM, TGFβ、Wnt signal pathway and colorectal cancer metastasis; Using Visual colorectal cancer metastasis model to observe the role of TAM and RGC32 in colorectal cancer metastasis. Exploring the mechanism of TGFβ-dependent RGC32 expression on macrophage-induced EMT of colorectal cancer.
前期研究发现TGFβ能刺激肾小管上皮细胞表达RGC32并通过Smad2/3途径上调SMA的表达而调控肾小管上皮发生EMT，TGFβ刺激能使大肠癌细胞RGC32表达增高，将巨噬细胞与大肠癌细胞共同培养也能使大肠癌细胞发生EMT表型；因此我们提出肿瘤相关巨噬细胞通过TGFβ-RGC32-Smad2/3途径促进结直肠癌细胞EMT从而促进转移的假说。本课题拟过表达和沉默结直肠癌细胞RGC32基因后与巨噬细胞共同培养，分析其EMT 、TGFβ、Wnt信号通路蛋白的变化以及SMA、E-cadherin启动子活性及其生物学行为变化，阐明巨噬细胞诱导的RGC32 基因所调控的信号传导通路；然后利用可视化大肠癌转移模型，将过表达和沉默RGC32基因的结直肠癌细胞分组原位接种并在裸鼠腹腔内注入巨噬细胞，观察肿瘤相关巨噬细胞对大肠癌转移影响及作用机制。

结项摘要

Response gene to complement 32(RGC32)是一种能调控细胞生长、增殖及分化的基因。本课题组前期研究发现TGFβ 能刺激肾小管上皮细胞表达RGC32 并通过Smad2/3 途径上调SMA 的表达而调控肾小管上皮发生上皮间质转化。我们进一步研究了RGC32在结直肠癌发生发展中发挥的作用及机制。本研究首先揭示了RGC32在结直肠癌组织和细胞中表达均显著增高，并且RGC32的高表达与结直肠癌患者的侵袭转移特性及不良预后相关。其次，我们用结直肠癌细胞构建稳定过表达和沉默RGC32的细胞，发现RGC32促进直肠癌细胞体内外的增殖和侵袭能力。接下来，将结直肠癌细胞与巨噬细胞共培养后，发现巨噬细胞TGFβ分泌增多，进一步促使结直肠癌细胞中RGC32的表达增加，Smad蛋白磷酸化并发生入核，Smad信号通路激活。另外，western blot结果证实共培养后，结直肠癌上皮性标志物表达降低，间质性标志物表达增加，提示结直肠癌细胞发生EMT。最后，我们还检测了RGC32对Wnt信号通路的影响，发现干扰RGC32表达后，细胞内Wnt 信号未被激活。这些结果提示，巨噬细胞通过其分泌的TGFβ细胞因子作用于结直肠癌细胞，激活Smad信号通路，诱导结直肠癌细胞发生EMT。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
DcR3 induces epithelial-mesenchymal transition through activation of the TGF-β3/SMAD signaling pathway in CRC.
DCR3 通过激活 CRC 中的 TGF-β3/SMAD 信号通路诱导上皮间质转化
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.12639
  • 发表时间：
    2016-11-22
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu YP;Zhu HF;Liu DL;Hu ZY;Li SN;Kan HP;Wang XY;Li ZG
  • 通讯作者：
    Li ZG
RGC32 induces epithelial-mesenchymal transition through activation of SMAD/SIP1 signaling pathway in CRC
RGC32通过激活CRC中的SMAD/SIP1信号通路诱导上皮间质转化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Chuan-Sha Gu;Shi-You Chen;Teng-fei Liu;Zu-Guo Li
  • 通讯作者：
    Zu-Guo Li
Long non-coding RNA MALAT1 increases AKAP-9 expression by promoting SRPK1-catalyzed SRSF1 phosphorylation in colorectal cancer cells.
长非编码 RNA MALAT1 通过促进结直肠癌细胞中 SRPK1 催化的 SRSF1 磷酸化来增加 AKAP-9 表达
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.7367
  • 发表时间：
    2016-03-08
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu ZY;Wang XY;Guo WB;Xie LY;Huang YQ;Liu YP;Xiao LW;Li SN;Zhu HF;Li ZG;Kan H
  • 通讯作者：
    Kan H

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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