加参优化方通过TGF-β/Smads通路改善心梗后心室重构作用机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173410
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    朱明军
  • 依托单位：
    河南中医药大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

心室重构是导致心力衰竭的重要病理基础，TGF-β/Smads通路在心梗后心室重构及心衰发生的过程中起着重要的作用。加参优化方为张伯礼院士临床长期治疗慢性心力衰竭经验处方优化而来，具有补益心气、活血化瘀的功效。前期研究提示加参优化方能够抑制心梗后心衰模型的心室重构，但作用机制和途径并不清楚。我们认为加参优化方有可能通过抑制TGF-β/Smads通路，抑制心肌纤维化和心肌细胞凋亡，改善心室重构。本课题围绕TGF-β/Smads通路对心梗后早期和晚期的胶原蛋白含量相关酶（MMPS、TIMP、PAI）、心肌细胞凋亡、心功能等指标进行检测和药物干预，以阐明加参优化方对心梗后心室重构的干预作用，并在整体动物实验的基础上进行离体细胞培养实验，阐明加参优化方对心室重构的作用机制，为加参优化方改善心室重构、治疗心力衰竭提供实验证据。

结项摘要

心力衰竭(heart failure, HF)是各种心脏病死亡的主要原因，心室重构是导致HF发病的重要病理因素。因此，在HF领域积极开展干预心室重构的研究具有重要意义。本课题首先通过整体动物实验观察加参方（加参优化方）对大鼠心梗后不同阶段心室重构及TGF-β/Smads信号转导通路的影响。其次，通过离体细胞实验研究加参方通过TGF-β/Smads通路和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）对心肌成纤维细胞和心肌细胞的影响作用，从整体、细胞和分子水平探讨加参方干预心室重构的作用及机制，为加参方临床防治心衰提供理论依据。.首先，在心肌梗死及心衰大鼠模型上，我们发现和证实心肌梗死诱发心室重构，最终导致心功能下降、心衰发生这一重要的病理生理过程，该过程主要表现为心肌纤维化改变和心肌细胞凋亡的发生，同时伴随TGF-β/Smads信号通路的显著激活，而梗死早期以单核/巨噬细胞为主的炎症反应，以及心衰后RAAS系统的活化共同促进TGF-β/Smads通路的上调。加参方能够明显改善心肌纤维化、减少心肌细胞凋亡，同时调节TGF-β/Smads通路相关蛋白的表达，提示加参方可能具有通过抑制TGF-β/Smads信号通路发挥改善心梗后心室重构的作用。其次，通过心肌成纤维细胞培养，我们发现和证实TGF-β1、AngⅡ能够明显促进心肌成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的表达；通过心肌细胞培养，我们证实AngⅡ和过氧化氢能够导致心肌细胞发生凋亡。通过以上离体细胞培养实验，我们进一步证实加参方通过抑制TGF-β/Smads信号通路、RAAS系统的激活及氧化应激反应改善心肌纤维化，并抑制细胞凋亡的发生。.总之，本研究结果显示，心肌梗死引起心室重构的发生，表现为心肌纤维化改变、心肌细胞凋亡和心功能的降低，以上病理改变随梗死时间延长逐渐加重，同时伴随TGF-β/Smads信号通路、RAAS系统和炎症反应的激活。加参方具有明确的改善心梗后不同阶段心室重构的作用。加参方对TGF-β/Smads信号转导通路的调节可能是其抑制心室重构的中心环节。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
冠脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型方法的探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国中医急症
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王幼平;刘卫红;李彬;朱明军
  • 通讯作者：
    朱明军
提高新生大鼠原代心肌细胞纯度方法的探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    世界科学技术—中医药现代化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王新陆;崔琳;王幼平;李彬;谢世阳;朱明军
  • 通讯作者：
    朱明军
基质金属蛋白酶与心肌梗死后心室重塑关系研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国医学创新
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王幼平;谢世阳;高原;朱明军
  • 通讯作者：
    朱明军
加参方对大鼠心梗早期心功能及心肌炎症因子表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    世界科学技术—中医药现代化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘卫红;王永霞;王贺;朱明军
  • 通讯作者：
    朱明军
加参方抑制Ang Ⅱ并改善心梗模型大鼠心室重构的相关机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    世界科学技术-中医药现代化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢世阳;王幼平;李彬;朱明军
  • 通讯作者：
    朱明军

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    王幼平
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    朱明军

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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