基于磷酸二酯酶IV结构的抑制剂的设计与动态组合合成

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30500633
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    郭彦伸
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H3407.药物设计与药物信息
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

哮喘和慢性阻塞性肺疾病是常见的呼吸系统疾病，成为第四个导致死亡人数最多的疾病，目前尚无有效的治疗药物，亟需研究新的治疗药物，现已证明选择性PDE4抑制剂是治疗哮喘和慢阻肺的有效手段。将计算机辅助分子设计和动态组合化学相结合，提出了基于骨架的药物分子设计的方法,首先根据药效团模型得到抑制剂的骨架结构，设计合适的模块，组成小分子虚拟组合库，进行虚拟筛选，然后进行动态组合合成，实现原位筛选，得出高活性的化合物，然后进行结构优化，合成目标化合物40～50个，测定对PDE4的抑制活性，进行构效关系研究。该项目将化合物的合成和筛选整合到一个步骤中进行是一个高效、快速、可行的新药研究方法，希望最终找到有新药开发前景的选择性的PDE4抑制剂，作为侯选药物进入临床前研究，该研究对探索新药研究的新方法具有重要的理论意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
磷酸二酯酶IV在心血管系统中的表达、活性及作用.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    药学学报, 42（6）：571–575 (2007)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
磷酸二酯酶4研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药理学通报,22(10):1161-1167(2006)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

其他文献

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相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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